先天性低促性腺激素性性腺功能减退症遗传咨询及生殖相关

2023年，中华儿科杂志，发表了《先天性低促性腺激素性性腺功能减退症遗传咨询及生殖相关建议专家共识》，通讯作者为巩纯秀、罗小平、张学。由中国医师协会青春期健康与医学专业委员会、中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中国医师协会儿科内分泌遗传代谢学组共同制定，旨在为先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）患者的遗传咨询和生殖相关问题提供专业建议。我们汇总整理部分知识点如下：我们汇总整理部分知识点如下：

一、相关英文：

CHH： 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症

二、背景知识

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（CHH）是一类罕见的遗传性疾病，影响青春期发育和成年期生育。CHH根据是否合并嗅觉异常分为卡尔曼综合征（KS）和嗅觉正常的CHH（nCHH）。超过50个基因参与CHH发病，遗传模式多样，包括X连锁隐性、常染色体隐性和常染色体显性遗传，至少20%呈寡基因遗传。

三、遗传咨询

- **致病基因及其遗传模式**：CHH患者中超过50个致病基因被证实，遗传方式多样，部分基因可有多种遗传方式，表型谱广泛。

- **X连锁隐性遗传**：如ANOS1（KAL1）和NROB1（DAX1）基因，男性表现为青春期发育异常、不育，嗅觉异常等，女性携带者通常无明显表型。

- **常染色体隐性（AR）遗传**：如GNRHR、GNRH1、KISS1R等基因，患者父母双方或一方是杂合致病变异携带者，先证者同胞有25%的概率患病。

- **常染色体显性（AD）遗传**：如FGFR1、CHD7、SOX10等基因，部分先证者父母可有相关表型，先证者同胞遗传致病变异的概率为50%。

- **双或寡基因遗传**：某些基因如FGFR1、FGF17等可呈寡基因遗传，CHH的发生需要受两个或几个不同的等位基因控制。

四、生殖相关建议

- **产前诊断**：若先证者致病基因变异明确，患者家庭计划再次生育时，可选择自然受孕或植入前单基因病检测技术筛选不携带CHH相应致病基因变异的胚胎植入宫腔来助孕。无论哪种情况的成功妊娠，均应行产前诊断。

- **PGT前遗传咨询及PGT**：PGT的临床诊疗流程复杂，需要多学科协作诊疗共同完成。在实施PGT前夫妻需要接受详细的遗传咨询和知情同意。

- **青春期生殖保护**：

- **男性生育力保存**：对于儿童期开始治疗后出现遗精者，及时进行精液冻存对提高成年期的生育率至关重要。男性行生育力保存需在有资质的医疗机构内进行，需遵循知情同意、自愿、保密、伦理监督及非商业化的原则。

- **女性生育力保存**：CHH女性不孕症是由于垂体促性腺激素分泌受损导致卵巢排卵障碍。对于此类患者可以考虑通过冷冻胚胎、冷冻卵细胞、卵巢组织冻存等方法保存生育力。

五、关键结论

- CHH是一种遗传性疾病，其遗传模式复杂，涉及多个基因。

- 遗传咨询对于CHH患者及其家庭至关重要，可以帮助他们理解疾病的遗传风险和再生育问题。

- 生殖技术如PGT和生育力保存对于CHH患者具有重要意义，可以提高他们的生育成功率。

- 男性CHH患者在儿童期开始治疗后出现遗精者，应及时进行精液冻存。

- 女性CHH患者可以通过冷冻胚胎、卵细胞或卵巢组织等方法保存生育力。

参考文献：中国医师协会青春期健康与医学专业委员会, 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中国医师协会儿科内分泌遗传代谢学组 . 先天性低促性腺激素性性腺功能减退症遗传咨询及生殖相关建议专家共识[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(6): 491-498.