治疗失眠的新药：双食欲素受体拮抗剂

失眠治疗可首选双食欲素受体拮抗剂（苏沃雷生/莱博雷生/达利雷生），食欲素受体拮抗剂由于其非成瘾性，已成为失眠治疗的新靶点药物。

食欲素可分为两种神经肽：食欲素A和食欲素B。食欲素受体有两种，分别为食欲素 1 型受体和食欲素 2 型受体。目前已经进入临床的3 种双重食欲素受体拮抗剂药 物包括：苏沃雷生、莱博雷生、和达利雷生。双食欲素受体拮抗剂能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。常见的不良事件是头痛（10%）、思睡（7%）和疲劳（5%），少于 2% 的患者出现睡眠瘫痪和睡眠幻觉。双食欲素受体拮抗剂 无次日残留，对认知及呼吸影响小，均可应用于有轻中度慢性阻塞性肺病（ COPD）和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ OSAS）的失眠患者。其中，有证据表明莱博雷生对重度 COPD 和 OSA 患者的呼吸功能无负面影响。目前尚无证据表明 双重食欲素受体拮抗剂导致药物依赖，可以长期应用，停药不出现显著的反跳性失眠。

苏沃雷生剂量为 10 mg 或 20 mg，睡前口服，达峰时间一般为 2.0-3.5 h，半衰期为 12-15 h。其主要的不良反应是次日日间思睡。苏沃雷生可治疗阿尔茨海默病患者的失眠及急性脑卒中患者的主观失眠，不引起谵妄。

莱博雷生剂量为 5 mg 或 10 mg，达峰时间一般为 1-3 h，半衰期为 17-19 h。莱博雷生可以明显提高睡眠效率，缩短睡眠潜伏期和失眠患者的睡眠后觉醒时间，安全性和耐受性良好。

达利雷生剂量为 25 mg 或 50 mg，睡前 30 min口服，达峰时间一般为 1-2 h，半衰期为 8 h，常用剂量为 50 mg，特殊人群每日 25 mg。50 mg 达利雷生可改善夜间睡眠和日间功能，日间思睡发生比例低。

参考文献：中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）