儿童脑肿瘤的早期识别与精准治疗

常见儿童脑肿瘤类型

1. 什么是儿童脑肿瘤？

儿童脑肿瘤是儿童常见的实体肿瘤之一，仅次于白血病。由于儿童的大脑仍处于发育阶段，脑肿瘤不仅影响神经功能，还可能对认知、运动和生长发育造成长期影响。因此，早期发现和精准治疗对于提高儿童脑肿瘤的治愈率和生活质量至关重要。

近年来，随着精准医学、分子靶向治疗的发展，儿童脑肿瘤的治疗取得了重要突破，部分高危患者的生存期显著延长，新的治疗策略也在不断优化。

2. 儿童脑肿瘤的流行病学

儿童脑肿瘤的发生率因国家和地区不同而略有差异。根据全球癌症流行病学数据：

• 儿童脑肿瘤的总发生率约为每年每10万儿童中4.6-5.7例，是儿童最常见的实体恶性肿瘤，占所有儿童癌症的15%-20%。
• 年龄分布：儿童脑肿瘤可发生于任何年龄段，但在5-9岁年龄组较为常见。
• 性别分布：总体来看，男孩的发病率略高于女孩，但具体到不同类型的脑肿瘤，性别差异可能有所不同。例如，髓母细胞瘤（MB）更常见于男孩，而生殖细胞瘤（Germinoma）在男孩中远高于女孩。
• 病理类型：
• 低级别胶质瘤（LGG）（如毛细胞型星形细胞瘤）：占所有儿童脑肿瘤的约40%，是最常见的类型。
• 高级别胶质瘤（HGG）（如弥漫性中线胶质瘤）：恶性程度高，治疗难度大，生存率低。
• 髓母细胞瘤（MB）：占儿童中枢神经系统恶性肿瘤的15-20%，是最常见的恶性脑肿瘤。
• 室管膜瘤（Ependymoma）：占5-10%，好发于第四脑室。
• 生殖细胞瘤（Germinoma）：多见于松果体区和鞍上区，占3-5%。
• 胚胎性肿瘤（Embryonal Tumors）：如非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT），常见于3岁以下儿童，侵袭性极强。

儿童脑肿瘤的流行病学特征显示，其发病率与遗传因素、环境暴露（如电离辐射）等多种因素相关，但确切的病因尚不完全明确。精准诊断和个体化治疗是改善儿童脑肿瘤预后的关键。

3. 儿童脑肿瘤的临床表现

儿童脑肿瘤的症状与肿瘤的部位、大小、病理类型及生长速度有关。由于儿童的颅骨尚未完全闭合，部分患儿早期症状可能较隐匿，需特别关注以下症状：

3.1 颅内压增高症状

由于肿瘤占位导致脑脊液循环受阻或直接压迫脑组织，常表现为：

• 头痛（尤其是清晨或夜间加重）
• 呕吐（常为喷射状，且与进食无关）
• 视乳头水肿（眼底检查可见）
• 精神状态改变（如易怒、嗜睡、注意力下降）

3.2 神经系统局灶性症状

肿瘤侵犯特定脑区时可能出现相应的功能障碍：

• 小脑肿瘤：步态不稳、共济失调、眼球震颤
• 脑干肿瘤：面瘫、吞咽困难、复视
• 丘脑或基底节区肿瘤：对侧肢体无力或运动障碍
• 枕叶肿瘤：视野缺损、视觉异常

3.3 癫痫发作

部分低级别胶质瘤或皮质部位的肿瘤可引发 癫痫，表现为：

• 局灶性癫痫（单侧抽搐、意识清晰）
• 全身性癫痫（意识丧失、全身抽搐）

3.4 头围增大（婴幼儿）

• 由于婴幼儿囟门未闭合，颅内压增高可表现为 头围异常增大。
• 可伴有 前囟隆起、静脉怒张、日落征（眼球下转受限）。

3.5 内分泌异常

• 垂体或松果体肿瘤 可引起 生长迟缓、性早熟或尿崩症。
• 生殖细胞瘤 常导致 青春期提前（男孩多见）。

4. 儿童脑肿瘤的影像学检查方法

磁共振成像（MRI）

• 首选检查，可清晰显示肿瘤位置、大小、边界及对周围结构的影响。
• 增强MRI（静脉注射对比剂）可帮助鉴别 低级别 vs 高级别肿瘤。

计算机断层扫描（CT）

• 适用于急性颅内高压时的初步筛查（如出血、钙化）。
• 松果体区肿瘤 常伴 钙化，CT较MRI更容易发现。

5. 儿童脑肿瘤的常见类型

5.1 低级别脑肿瘤

毛细胞型星形细胞瘤（Pilocytic Astrocytoma, PA）

最常见的儿童低级别脑肿瘤，主要发生于小脑、视神经胶质瘤、丘脑或脑干。

生长缓慢，边界清晰，手术切除率高，预后良好，大多数病例通过手术可实现长期无复发生存。

BRAF基因异常（V600E突变和BRAF融合）：

BRAF V600E突变 → 推荐BRAF+MEK抑制剂联合治疗（达拉非尼+曲美替尼）。

BRAF融合（KIAA1549-BRAF） → 以手术治疗为主，必要时可使用MEK抑制剂（曲美替尼），避免使用BRAF抑制剂

发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）

多见于儿童和青少年，常伴有癫痫发作。

主要位于颞叶，手术切除后癫痫症状可明显改善。

脉络丛乳头状瘤（Choroid Plexus Papilloma, CPP）

主要发生于侧脑室、四脑室，可引起脑积水。

完全切除可治愈，无需额外放疗或化疗。

5.2 高级别脑肿瘤（生长快，侵袭性强）

髓母细胞瘤（Medulloblastoma）

最常见的儿童恶性脑肿瘤，起源于小脑，易沿脑脊液播散至全脑脊髓。

根据分子分型不同（WNT、SHH、Group 3、Group 4），对放化疗的敏感性不同。

治疗方案：手术+放疗+化疗。

室管膜瘤（Ependymoma）

多见于四脑室、脊髓，部分具有侵袭性，手术切除后容易复发。

复旦大学附属儿科医院正在开展PFA型室管膜瘤的PARP抑制剂临床试验，初步显示良好的疗效。

弥漫性中线胶质瘤（DMG，原DIPG）

高度侵袭性，几乎无法手术，预后极差。

主要发生于脑干（脑桥）、丘脑和脊髓中线区域。

H3K27M突变患者可考虑EZH2抑制剂靶向治疗。

复旦大学附属儿科医院神经外科正在开展基于γ-H2AX高表达的DMG运用PARP抑制剂的靶向治疗，初步研究表明该方法在提高治疗反应率、延长生存期方面优于传统治疗方法。PARP抑制剂通过干扰肿瘤细胞的DNA修复机制，诱导细胞凋亡，尤其适用于γ-H2AX阳性表达的DMG患者，为这一极具挑战性的肿瘤类型带来了新的治疗希望

儿童弥漫性高级别胶质瘤（HGG）

包括胶质母细胞瘤（GBM），生长迅速，治疗难度大。

部分IDH1/IDH2突变患者可使用IDH抑制剂靶向治疗。

复旦大学附属儿科医院神经外科正在开展基于γ-H2AX高表达的儿童弥漫性高级别胶质瘤（HGG）靶向治疗研究。初步研究显示，PARP抑制剂的疗效优于传统治疗方案，可延长生存期并改善患者生活质量，为难治性儿童HGG提供了新的治疗方向。

非典型畸胎样/横纹肌样瘤（AT/RT）

侵袭性极强，多见于3岁以下儿童。

需手术+放疗+化疗联合治疗，部分患者可尝试EZH2抑制剂。

6. 结论

儿童脑肿瘤的治疗进入精准医学时代，通过基因检测+靶向治疗+个体化放化疗的综合策略，许多患儿的生存率得到提高。复旦大学附属儿科医院等权威机构正在探索新型靶向药物，如PARP抑制剂用于室管膜瘤和γ-H2AX高表达肿瘤，为儿童脑肿瘤患者带来新希望。

家长和医生应密切关注最新治疗进展，结合个体化诊疗方案，为患儿争取最佳治疗效果。