他克莫司用药注意事项！

他克莫司（FK506）是(FK-506)是一种选择性抑制钙调磷酸酶，从而降低T淋巴细胞中IL-2和其他一些细胞因子的转录。常用于肾脏疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病及器官移植术后的抗排斥治疗。

1、相对空腹吃药：空腹时他克莫司吸收最大，利用率最高。同时进食高脂肪食物会影响药物的吸收，降低药物的吸收和疗效。因此他克莫司空腹服用：餐前1小时或餐后2-3小时服用，温水整粒吞服，不要咀嚼、掰开或压碎。临床上用的最多的是他克莫司普通胶囊。普通胶囊每天2次，间隔时间一般12小时；缓释胶囊每天1次，间隔24小时。最好每天服药时间相对固定，避免漏服。

2、用药期间避免食用葡萄柚类食物，避免饮酒或含酒精饮品。避免接种疫苗。

3、监测他克莫司血药浓度：一般连续规律服药4天左右可以抽血查血药谷浓度，即吃药前的血药浓度。采血时间应在给药后12小时左右，即下次服药前抽血（测他克莫司谷浓度，一般治疗肾病目标值是5-10ng/ml）。例如：每天早7点和晚7点服药，可选择早上7点或晚上7点服药前抽血查浓度。

4、为什么监测他克莫司血药浓度？成人一般初始剂量2mg/天，后会根据血药浓度及临床疗效调整用药剂量。不同疾病对他克莫司（FK506）要求的目标浓度不同。要监测他克莫司药物浓度。

5、CYP3A5基因检测指导他克莫司用药。FK506代谢主要受肝脏细胞色素P450 3A5（CYP3A5）酶影响，该酶的表达具有多样性，CYP3A5基因型表达因人而异，因此FK506的代谢情况个体差异很大，服用相同剂量的患者，血药浓度可能差别很大。《临床药物基因组学实施联盟》及我国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》均建议他克莫司用药前检测CYP3A5基因，精确指导他克莫司的用药剂量调整。

表1 CYP3A5不同基因型的酶活性及代谢表型

表2-基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议

5、为什么他克莫司和五酯片搭配服用？五酯片是一种中成药，从中药五昧子中提取的木脂素衍生物，是临床上常用的护肝药。多种木酯素类（五酯片的主要成分）和FK506都是CYP3A酶的底物，相比FK506，木酯素类对CYP3A酶的亲和力更强，竞争性结合CYP3A酶，这样代谢FK506的酶就少了，FK506血药浓度会升高。临床上常常用五酯片和FK506搭配口服，提高和稳定FK506浓度，安全有效，并且整体减少药费，减轻经济负担。