Lesch-Nyhan 综合征:合并“高尿酸”的一种罕见遗传病

Lesch-Nyhan综合征是一种罕见的遗传性疾病，也称为自毁容貌/原发性高尿酸血症综合征。由HPRT1基因的突变引起。HPRT1基因编码次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）。该酶在嘌呤代谢中起着重要作用，负责回收嘌呤，由于基因突变导致HPRT酶缺乏，导致嘌呤代谢不足，从而在尿酸在体内聚集。是一种X连锁隐性遗传病，由女性携带并通过遗传传递给男性后代（50%机率）。

Lesch-Nyhan综合征患者的临床表现：

1. 严重的痛风：由于尿酸水平异常高，可能导致钠尿酸盐晶体在关节、肾脏、中枢神经系统和其他身体组织中形成，引起类似痛风的关节肿胀和严重的肾脏问题（肾结石、肾功能损害）。

2. 肌肉控制差：可能会有肌肉控制问题，大运动显著落后。

3. 中度发育障碍：通常在生命的第一年出现，以大运动发育落后明显。

4. 自残行为：是该病的显著特征，特征是咬唇和手指，这通常在第二年生命开始。

5. 神经系统症状：包括面部痉挛、不自主的扭动和类似于亨廷顿病的手臂和腿部的重复运动。

6. 贫血：由于HPRT缺乏导致身体对维生素B12的利用不足，一些男性可能会出现巨细胞

贫血。

Lesch-Nyhan 综合征的治疗：主要为对症治疗，需要多个学科共同管理。

1. 痛风可以用别嘌呤醇治疗，以控制过量的尿酸。

2. 肾结石可以用碎石术治疗。

3. 神经系统症状没有统一和标准治疗方法。一些症状可能通过使用卡比多巴/左旋多巴、地西泮、苯巴比妥或氟哌啶醇等药物得到缓解。

Lesch-Nyhan 综合征的遗传咨询

1. X连锁隐性遗传：一种X连锁隐性遗传病，这意味着疾病相关基因位于X染色体上。男性只有一个X染色体，因此如果他们从母亲那里遗传了突变基因，就会表现出疾病症状。而女性有两个X染色体，女性为无症状的携带者。

2. 遗传模式

• 儿子：一个女性携带者有50%的几率将突变基因传给儿子，她的儿子有50%的几率成为患者。

• 女儿：一个女性携带者有50%的几率将突变基因传给女儿，她的女儿有50%的几率成为携带者。

3. 产前诊断

对于已知携带突变基因的家庭，产前诊断可以帮助他们了解胎儿是否患有Lesch-Nyhan 综合征。主要通过羊水穿刺或绒毛膜取样进行（16周左右）。

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