癌症治疗新选择，你了解Trop-2 ADC吗？

导语

在肿瘤治疗领域，探索更有效的靶点并开发相应的治疗药物，将不断促进治疗瓶颈的突破，为广大癌症患者提供更多的治疗可能性。2020年4月，首个靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC）IMMU-132成功获批上市，使得Trop-2成为肿瘤靶向治疗的明星靶标，并引发了以其为靶点的ADC研发热潮。

那么，什么是Trop-2？目前有哪些Trop-2 ADC？其适用人群及安全性如何？本文将一一为您解答。

一 1什么是Trop-2

Trop-2全名为肿瘤相关钙信号转导蛋白2，是一种通常表达在人体多种细胞表面的跨膜糖蛋白。Trop-2首先在人胎盘滋养细胞中发现，在正常组织中保持低水平表达，参与调控细胞的增殖和修复。研究发现，在80%以上的乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中，Trop-2的表达水平显著增高^[1]，使肿瘤生长速度大幅提高，与肿瘤的侵袭性、生长速度及患者预后紧密相关。Trop-2成为癌症治疗中一个极具潜力的靶点，在临床上具有广阔的应用前景。

二 —Trop-2 ADC药物有哪些？适用于何种人群

在过去的十年中，各种Trop-2靶向治疗快速发展，特别是抗体偶联药物(ADC)的出现，彻底改变了治疗方案有限的Trop-2阳性肿瘤(如三阴性乳腺癌(TNBC)患者的预后。目前，获批上市的Trop-2 ADC仅有戈沙妥珠单抗，用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，但已有多个以Trop-2为靶点的新型ADC药物进入临床研究阶段。除单药治疗之外，目前临床研究也在探索Trop-2与免疫疗法和小分子抑制剂等联合治疗的可能性。

我院开展Trop-2 ADC临床研究情况

三 Trop-2 ADC药物常见不良反应及应对方式

【骨髓抑制】

骨髓抑制是Trop-2 ADC常见的不良反应之一，主要表现为中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少及淋巴细胞减少等，发生率约为50%^[2]。在治疗过程中，务必保持警惕，定期监测血常规，建议与医生及时沟通，根据中性粒细胞减少的严重程度调整给药方案，必要时可考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，为患者的临床治疗和安全保障提供帮助。

【皮肤粘膜毒性】

由于Trop-2在正常上皮组织中广泛表达，使用Trop-2 ADC进行抗肿瘤治疗时，皮肤黏膜受到药物脱靶影响较大，大约70%的患者会出现口腔黏膜炎症等副作用^[3]。建议患者在治疗期间重视口腔卫生管理，例如使用含有类固醇的漱口水，在医生指导下使用抗菌药物或接受支持性护理措施，以减轻治疗过程中的口腔黏膜疼痛。

【消化道不良反应】

Trop-2 ADC常引起腹泻、恶心、呕吐等消化道不良反应，但整体的耐受性良好，大部分患者无需特殊处理，或通过减药、对症处理可缓解。主要的处理方法包括：口服补液、少食多餐，并在此基础上可以考虑使用洛哌丁胺^[4]，需要时可进行预防性止吐用药。

【输注相关反应】

输注相关不良反应常见症状包括：寒战、发热、恶心、疼痛、眩晕、呼吸困难、低血压、荨麻疹、支气管痉挛等。临床使用Trop-2 ADC治疗时，输注反应发生率通常较低，且大部分为轻症。为预防输注反应发生，可在用药前常规使用抗组胺药物、对乙酰氨基酚或糖皮质激素进行预处理，以最大程度减少输注反应风险，输液结束后建议观察至少1小时（参考试验方案、药物特性及患者情况而定）。若发生输注反应，需暂停用药并进行对症治疗，并由医生判断是否可以继续用药^[5]。

Trop-2 ADC作为一类新型靶向药物，有望为多线治疗耐药的患者带来新的治疗选择和更多的生存机会，临床使用Trop-2 ADC应加强安全性监测。目前多款新型Trop-2 ADC药物正在进行临床研究，未来将可能出现更多针对Trop-2的创新疗法，包括更高效和优化的ADC药物、更精准的靶向抗体，以及联合免疫疗法和其他治疗手段的综合治疗策略。

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