ANGPTL3 抑制剂——儿童家族性高胆固醇血症又一新型治疗手段

依旧写在前面的话：随着门诊儿童家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）儿童患者的增多，而家长普遍对这一疾病以及相关影响、治疗等均比较陌生。考虑到这个疾病儿童期往往仅有血脂增高，不容易引起家长们的重视，而远期的心血管并发症等又会严重影响成年期的健康，因此，我就产生了对这个疾病进行了系列科普的想法，希望能够在儿童期就重视并管理好血脂，这样可以让孩子拥有一个正常的成年生活。

前期我已经对家族性高胆固醇血症这一疾病、相关基因、饮食干预、他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂等进行了科普，今天给大家讲一讲一个新药ANGPTL3 抑制剂（Evinacumab），希望能给大家带去一些帮助。

儿童家族性高胆固醇血症，尤其是纯合子型FH，血脂非常高，严重危害患儿的健康。往往这类患儿无法通过使用饮食治疗联合口服药物（他汀类及依折麦布）来达到很好的控制效果。而多数的新型药物在儿童中应用又存在一定的限制，给临床诊疗带来不小的挑战。

1. 背景

关于FH，不再赘述，大家可以看我前面的科普内容。主要介绍今天的主角——ANGPTL3 抑制剂（Evinacumab）。ANGPTL3（血管生成素样蛋白3）是一种新兴的治疗靶点，其在脂质代谢中起到重要作用。Evinacumab是一种针对ANGPTL3的全人源化单克隆抗体，通过抑制ANGPTL3的功能来降低血浆胆固醇水平。Evinacumab已经在成人中显示出显著的降脂效果，近年来也开始在儿童FH患者中应用，特别是那些对常规治疗无效的病例。

2. ANGPTL3 抑制剂的作用机制

ANGPTL3是一种由肝脏分泌的蛋白质，能够抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的活性，从而调节血浆中的脂质水平。通过抑制ANGPTL3的功能，Evinacumab可以增加LPL和EL的活性，促进脂质的分解和清除，显著降低LDL-C、总胆固醇和甘油三酯水平。。

3. 国内外指南对ANGPTL3 抑制剂在儿童家族性高胆固醇血症中的建议

国内指南：目前，中国的相关指南尚未明确规定ANGPTL3抑制剂在儿童FH中的应用。

国际指南：美国心脏协会（AHA）和美国儿科学会（AAP）等国际权威机构对ANGPTL3抑制剂在儿童FH中的应用持谨慎乐观态度。AHA的指南建议，对于传统治疗无效的儿童FH患者，可以考虑使用新型降脂药物，如依维苏单抗。欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）也在其指南中提到，ANGPTL3抑制剂在某些儿童FH病例中具有潜在的治疗价值。

4. ANGPTL3 抑制剂在儿童家族性高胆固醇血症中的使用经验

5岁以上儿童：在5岁及以上的儿童中，Evinacumab的应用逐渐增加。临床研究显示，Evinacumab可以显著降低这类患者的LDL-C水平。例如，一项针对5-17岁HoFH儿童的研究发现，使用Evinacumab治疗24周后，LDL-C水平平均降低了约44%。这些研究表明，Evinacumab在这一年龄段的儿童中具有良好的降脂效果和安全性。

5岁以下儿童：在5岁以下儿童中的应用相对较少，主要由于这部分人群的临床研究数据较少。然而，一些早期研究和个案报告显示，Evinacumab在严重FH病例中也具有显著的降脂效果。一项包括15名2-5岁HoFH儿童的研究，Evinacumab治疗24周后LDL-C水平平均降低46%。

5. ANGPTL3 抑制剂使用的注意事项

副作用：Evinacumab总体耐受性良好，但也可能引起一些副作用。常见的副作用包括注射部位反应（如红肿、疼痛）、头痛、流感样症状（如发热、疲劳）和上呼吸道感染等。较少见但需关注的副作用包括肝功能异常和过敏反应。

与其他药物联合应用的注意事项：Evinacumab可以与他汀类药物、PCSK9抑制剂和其他降脂药物联合使用，以增强降脂效果。

随访注意事项：在Evinacumab治疗过程中，定期随访和监测非常重要。医生应每3-6个月评估患者的血脂水平，以确保治疗目标的达成。此外，还应监测肝功能和其他潜在的不良反应。对于长期使用Evinacumab的儿童，应关注其生长发育和营养状况，确保全面健康管理。

6. 总结

ANGPTL3抑制剂在儿童家族性高胆固醇血症的治疗中展现了显著的降脂效果，特别是在他汀类药物和PCSK9抑制剂治疗无效或不耐受的情况下。尽管在儿童中的应用数据相对有限，但现有研究和临床经验表明其在降低LDL-C水平方面具有良好的效果和安全性。目前该药在国内尚未上市，期待未来能够给儿童家族性高胆固醇血症孩子更多选择。

（图片均来源于网络）