重磅！伊立替康脂质体联合卡培他滨用于直肠癌新辅助放化疗的I期研究

本研究聚焦盐酸伊立替康脂质体注射液（II）（越优力，恒瑞）在直肠癌新辅助化放疗中的推荐给药剂量，进而优化新辅助治疗的模式，最大概率让患者获得临床完全缓解和肛门功能保留机会。研究线路图如下：

1.经病理组织学确诊为直肠腺癌，免疫组化pMMR或MSI-L，MSS；

2.基线临床分期为T2-4和/或N+，不适合采用初始局切达到根治；

3.肿瘤距肛距离＜ =10cm；

4.无远处转移；

5.年龄18-70岁，性别不限；

6.ECOG PS评分0-1分；

7.入选前未用化疗或其他任何抗肿瘤治疗；

8.能够遵守研究期间的方案；

9.签署书面的知情同意。

1.免疫组化dMMR或MSI-H；

2.妊娠或哺乳妇女

3.最近5年有其他恶性疾病史者，治愈的皮肤癌和宫颈原位癌除外

4.有未控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍史者，由研究者判断其临床严重性可能妨碍签署知情同意书或影响患者口服药物的依从性

5.临床上严重的（即活动的）心脏病，如有症状的冠心病、纽约心脏病协会（NYHA）II级或更严重的充血性心力衰竭或严重的需药物干预的心律失常（参见附录12），或最近12个月内有心肌梗塞史

6.器官移植需要免疫抑制治疗者

7.严重的未控制的反复感染者，或其它严重的未控制的伴随疾病

8.受试者基线血常规和生化指标不符合下列标准：血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；ALT、AST≤2.5倍正常上限值；ALP≤2.5倍正常上限值；血清总胆红素＜1.5倍正常上限值；血清肌酐＜1倍正常上限值；血清白蛋白≥30g/L

9.已知患二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏者

10. 对任何研究用药成份过敏者

✔研究药物

放疗期间盐酸伊立替康脂质体注射液（II）全程免费赠药。

✔其他检查及治疗

其他所有检查及治疗均已纳入常规医保覆盖范围。

我们团队之前开展的全国多中心III期CinClare临床研究（NCT02605265），发现在UGT1A1基因引导下, 常规放化疗联合伊立替康（CapIriRT方案）可将局部进展期结直肠癌患者的pCR率提升一倍（17%--＞33%）。此项研究得到了国内外同行的广泛认可，并据此改写了国内CSCO、CACA的直肠癌的指南，推荐该方案用于有保肛需求或需要肿瘤退缩最大化的低位直肠癌患者。

但与此同时，伊立替康的副反应也相应的有所增加。伊立替康作为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂（CPT-11），可使拓扑异构酶I失活，破坏DNA的双链结构，阻碍DNA复制和DNA合成，最终抑制细胞分裂。伊立替康的常见的剂量限制性毒性为迟发性腹泻和中性粒细胞减少。

由恒瑞公司研发的盐酸伊立替康脂质体注射液（II）（越优力、国家2类新药）将脂质体作为一类新型制剂的药物载体，把伊立替康包裹在脂质体的水相内，保护了内酯环的活性结构，同时促进了药物的靶向性分布并可达到缓释的效果。临床研究结果表明脂质体化能显著增强伊立替康的抗肿瘤疗效，并降低其毒性如迟发性腹泻和中性粒细胞减少。

如今，我们计划采用Cinclare研究的治疗模式，确定每周伊立替康脂质体在和卡培他滨同步放化疗中的剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MTD），考察其耐受性，同时观察在器官保留策略上的有效性。

• 浙江省肿瘤医院副院长、伦理委员会主
• 腹部放疗科主任医师、博士生/博士后导师
• 复旦大学肿瘤学博士，流行病与卫生统计学硕士
• 中国抗癌协会常务理事
• 国家癌症中心/国家肿瘤质控中心结直肠癌质控专家委员会副主任委员
• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委
• 中国抗癌协会支持治疗专业委员会常委
• 浙江省肿瘤诊疗质控中心副主任
• 浙江省放射肿瘤学重点实验室主任
• 肿瘤精准放疗浙江省工程研究中心主任
• 浙江省抗癌协会临床研究专委会主任委员
• 浙江省抗癌协会放射治疗专委会候任主任委员
• 浙江省医师协会大肠癌分会副主任委员

擅长腹部肿瘤的化放疗（含胃肠、肝胆胰、泌尿系统肿瘤、软组织肿瘤等），尤其专注于低位直肠癌的综合治疗及肛门保留

线下门诊 ：浙江省肿瘤医院（杭州拱墅区半山东路 1 号）：

周一上午专家门诊311诊室

周四上午特需门诊407诊室