淋巴瘤的双特异性抗体疗法

双特异性抗体疗法是B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的一种免疫疗法，这些疗法为患者提供了新的有前景的治疗选择。双特异性抗体旨在识别并结合多种细胞标志物，获批用于治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的双特异性抗体可识别 CD20（一种已知存在于 B 细胞上的标志物）和 CD3（一种已知存在于 T 细胞上的标志物），T 细胞是可以攻击癌细胞的免疫细胞。通过与两者结合，双特异性抗体将 T 细胞拉近癌性 B 细胞，增加 T 细胞识别和杀死淋巴瘤的机会。

双特异性抗体工作模式图

双特异性抗体适用于哪些人？

到目前为止，FDA已经批准了三种不同的靶向CD3和CD20的淋巴瘤双特异性抗体：mosunetuzumab、epcoritamab 和 glofitamab。这些药物目前被批准单独用于已接受三线治疗并需要新治疗选择的患者。Mosunetuzumab 被批准用于复发难治的滤泡性淋巴瘤，epcoritamab 和 glofitamab 被批准用于复发难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

一些患者可能会选择在CAR-T细胞治疗后尝试双特异性抗体治疗。也有一些患者可能会选择先尝试双特异性抗体或代替CAR-T细胞疗法。建议根据淋巴瘤的类型和其他个体因素进而做出选择。

双特异性抗体是如何递送的？

这些疗法通过输液或皮下注射进行，需要在专业的肿瘤病房中提供。这些免疫疗法需要医生和护士学习如何管理副作用。为了帮助处理副作用，国际专家团队联合制定了双特异性抗体疗法治疗患者的临床指南，该指南将帮助医生管理双特异性抗体疗法的毒性。

双特异性抗体疗法会引起哪些副作用？

在双特异性抗体的临床试验中，研究人员注意到可能出现严重的副作用。然而，这些副作用并非发生在每个人身上，总体是可控的。副作用包括：

细胞因子释放综合征 （CRS）：这种综合征也称为细胞因子风暴，是一种全身炎症反应，可导致突然发烧。接受双特异性抗体治疗的患者最常经历不太严重的 1 级或 2 级 CRS，很少经历更严重的更高级别。

神经系统毒性：这些包括头痛和头晕，见于少数患者。虽然罕见，但一些患者经历了更严重的神经毒性。

还报告了其他副作用，包括低血细胞计数和感染风险。

这些副作用确实发生在CAR-T细胞疗法中，通常更严重。具有CAR-T细胞疗法经验的专家，已经应用了他们从管理CAR-T细胞疗法毒性中学到的知识来指导双特异性抗体疗法毒性的管理。

如何管理副作用？

副作用可以通过药物和训练有素的医疗团队的干预来控制。一个团队包括患者和护理人员、护士和高级实践提供者的护理团队、急诊室工作人员、肿瘤学家和药剂师。

对于患者和监护者，应该注意做到：监测患者体温、生命体征和精神状态，包括意识模糊、说话困难和其他症状。有关出现症状时及时告知医生和护士，以便迅速和适当地做出反应。

关于CD3×CD20双特异性抗体治疗相关毒性管理的共识建议（Blood (2024) 143 (16): 1565–1575.）

即将有哪些与双特异性抗体相关的新研究？

目前正在进行多项临床试验，以确定双特异性抗体作为一线治疗是否对患者有效，以及它们是否可以与其他标准疗法联合使用进一步改善患者的预后。