静脉注射亚临床剂量艾司氯胺酮快速抗抑郁治疗青少年难治性抑郁症

抑郁症是一种常见的精神疾病，造成了沉重的社会及家庭负担。尤其现在社会青少年因为学习压力、家长期望、霸凌等原因，青少年抑郁症发病率越来越高，网络也不断有相关的悲惨事件时有发生。如何快速有效缓解抑郁症状、降低自杀风险，并提高有效率和治愈率，是抑郁障碍治疗中亟需解决的关键问题。

流行病学调查显示，超过一半抑郁症患者会反复发作，最终成为重度抑郁症。抑郁症的治疗主要靠抗抑郁药，这类药物的缺点是起效慢，通常需要2-3周；另外部分病人难以忍受其副作用，统计显示，近三分之一的重度抑郁症患者不能对口服抗抑郁药得以缓解，从而成为难治性抑郁症。对于难治性抑郁症，特别是有自杀倾向者，以往提倡用改良的电休克疗法，由于起效迅速，被称为抑郁自杀倾向的杀手锏。然而电休克对于患者来讲还是相当恐怖的时间，当然经安建雄院长改良后，电休克可以在全身麻醉深肌松状态下安全实施全程非常安全，但即使如此也大约60%患者能够获益。

2016年来自美国、德国、荷兰和比利时等多个医学中心对不同剂量艾斯氯胺酮用于难治性抑郁症进行了评估，文章发表在权威精神医学期刊《生物精神医学》杂志。

与传统抗抑郁药物及电休克相比，艾司氯胺酮是一种新型的抗抑郁药物，具有起效快、副作用小等特点。该研究为多中心、随机、安慰剂对照试验，研究人员对30例难治性抑郁症患者按1:1:1的比例随机分配，在第1天的40分钟内接受0.20 mg/kg或0.40 mg/kg艾司氯胺酮或安慰剂的静脉输注。主要观察指标是蒙哥马利抑郁评分量表总分的变化。在用药之后第2天、第3天或第4天（注射第二剂前）与第1天（基线）相比，蒙哥马利抑郁评分量表总分降低达到50%的患者在第4天接受与第1天相同的治疗。而蒙哥马利抑郁量表总分降低小于50%的患者再次以1:1的比例随机分配，将在第4天静脉注射0.20mg/kg或0.40mg/kg的艾司氯胺酮。入选患者中97%（29/30）完成了研究。结果显示，在从基线检查到第2天，艾司氯胺酮0.20mg/kg和0.40mg/kg剂量组的蒙哥马利抑郁评分量表总分与安慰剂相比有显著改善，比例分别为67%和64%。艾司氯胺酮显示出快速（2小时内）和强大的抗抑郁作用。蒙哥马利抑郁评分量表总分从第1天到第35天的变化表明，使用艾司氯胺酮具有稳健和持久的疗效。艾司氯胺酮治疗可以改善患者的认知和身体功能，没有患者在治疗后出现自杀行为或自杀意图。同时艾司氯胺酮应用后出现的副作用预计量程正相关，主要为头晕、恶心、头痛等，但持续时间不超过4h。

在国内很多家医院都已经开展了静脉注射艾司氯胺酮快速抗抑郁，安建雄团队在潍坊医学院附属医院麻醉与睡眠医学中心率先开始静脉注射艾斯氯胺酮治疗难治性抑郁和躯体形式障碍的治疗，并与成都天府刘进教授麻醉与睡眠医学中心等医疗机构开展艾斯氯胺酮抗抑郁的多中心临床研究。同时临床实践也发现艾司氯胺酮静脉注射对于年龄越小、病程越短效果越好，年龄超过65岁可能大脑功能受损，效果也不是很好。河南省人民医院经过学习也成功复制该方法，从2023年8月份至今，已有5例患者成功摆脱了抑郁症的困扰，其中两个高中生顺利完成学业考上理想大学，一例产后抑郁摆脱了抑郁情绪，不禁感叹该方法之神奇。

艾司氯胺酮鼻喷剂于2022年年1月在我国药品监督管理局获得上市受理，由于其可以在24小时之内显著减轻抑郁症状，被誉为“抑郁症治疗的天使”。其实该药早在2019年就在美国上市，它能够快速减轻抑郁症状，为那些患有难治性抑郁症的患者提供了新的治疗选择。然而，艾司氯胺酮鼻喷剂也面临着一些争议，有人认为它是“魔鬼”，会与其“天使”身份相对应的是，艾司氯胺酮可能带来一些风险和不良反应。很多人可能听说过“K粉”，说的就是氯胺酮。作为氯胺酮的衍生物，艾司氯胺酮也会造成患者的成瘾性，尤其是静脉给药，剂量控制不好极易造成患者成瘾。事实上，艾司氯胺酮鼻喷剂会通过鼻腔粘膜上丰富的血管吸收到体内，可有效减少对身体肝肾功能的损伤，并且鼻喷给药的方式更容易控制剂量，因此滥用的风险可以得到一定程度的控制，但仍会有成瘾风险，如果滥用或不遵医嘱使用，就可能会给患者带来不良影响。因此，在使用艾司氯胺酮时，需要有专业的医疗团队进行评估和监督，以确保患者的安全。带来一些不可预知的风险和不良反应。

总之，对于难治性抑郁症患者来说，多了新的治疗方案总归是好的，也希望时代进步、科技发展带来越来越多的治疗方法，为患者及家人带来福音。河南省人民医院麻醉治疗与睡眠门诊将持续关注科学前沿。

科普不是目的，帮助才是；吃药不是王道，治愈才是；疾病确是魔鬼，健康和家庭幸福要远离！河南省人民医院麻醉治疗与睡眠门诊愿意为你提供帮助、远离疾病、为你的健康保驾护航！

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参考文献：1.Jaskaran B, et al. Intravenous Esketamine in Adult Treatment-ResistantDepression: A Double-Blind, Double-Randomization, Placebo-Controlled Study. BiolPsychiatry. 2016;80(6): 424-431.

2.Wei Zheng, Dong-Bin Cai, Ying-Qiang Xiang, Wei Zheng, Wen-Long Jiang, Kang Sim, Gabor S.Ungvari, Xiong Huang, Xing-Xiao Huang, Yu-Ping Ning, Yu-Tao Xiang. Adjunctive intranasal esketamine for major depressive disorder: A systematic review of randomized double-blind controlled-placebo studies. Journal of Affective Disorders (2020) In Press.