感染EB病毒都会引起哪些疾病？

发表者：杨燕人已读

1感染 EB 病毒都会引起哪些疾病

EBV 是一种亲人类 B 细胞的疱疹病毒，可引起多种肿瘤性疾病、非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在儿童非肿瘤性 EBV 感染相关性疾病中，传染性单核细胞增多症（IM）、慢性活动性 EBV 感染（CAEBV）和 EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）最具临床意义。

EBV 还与许多恶性肿瘤的发生相关，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴细胞增殖症（PTLD）等。

2 实验室指标对 EB 病毒感染的指示意义

根据 2021 年版的《儿童 EB 病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则专家共识》：

? IM 实验室指标

☆ 原发性 EBV 感染的实验室证据

（1）抗 EBV-CA?IgM 和抗 EBV-CA-IgG 抗体阳性，且抗 EBV?NA?IgG 阴性；

（2）单一抗 EBV?CA?IgG 抗体阳性，且 EBV-CA-IgG 为低亲和力抗体；

☆ 非特异性实验室检查

（1）外周血异型淋巴细胞比例 ≥ 0.10；（2）6 岁以上儿童外周血淋巴细胞比例＞0.50 或淋巴细胞绝对值＞5.0 × 10^9/L。☆ 临床诊断病例：

满足任意 3 项临床表现及任一项非特异性实验室检查。

☆ 确诊病例：满足任意 3 项临床表现及任一项原发性 EBV 感染的实验室证据。

? CAEBV 实验室指标：

EBV 感染的组织病理证据，满足下列条件中 2 条

（1）血清或血浆 EBV?DNA 阳性，或外周血单个核细胞中 EBV?DNA 水平高于 102.5 拷贝/μg DNA；

（2）受累组织中 EBV?EBER 原位杂交或 EBV?LMP1 免疫组织化学染色阳性；

（3）Southern 杂交在组织或外周血中检测出 EBV?DNA。

3 EB 病毒感染后都会有症状吗？

超过 90% 的个体在 20 岁之前感染过 EBV，多数人表现为无症状的感染或自限性的 IM，但少数人可引起 CAEBV 和 EBV 相关噬血淋巴组织细胞增生症。小年龄儿童原发性 EBV 感染往往为隐性感染或缺乏典型临床表现。

4 如何区分原发感染及既往感染国内儿童的原发性感染多发生于 5 岁之前，原发性感染以 VCA-IgM 抗体阳性为主，少数 VCA-IgM 抗体阴性的也是以 VCA-IgG 抗体低亲和力为主要表现形式。既往感染中以 VCA-IgG 和 NA-IgG 抗体阳性并伴有高亲和力的 VCA-IgG 为主要表现形式。

5 关于 EB 病毒 DNA 定量检测EBV-DNA 阳性是 EBV 存在的直接证据。由于潜伏感染的存在，正常人外周血单个核细胞中也常有低载量的 EBV-DNA 检出（通常低于 200 拷贝数/mL）。在活动感染发生时 EBV 在人淋巴细胞中大量增殖（IM 患者一般可达 103～105 拷贝数/mL）并释放到血浆或淋巴液中。对于复发性感染外周血 EBV-DNA 载量会更高，CAEBV 可达 105～106 拷贝数/mL 甚至更高，EBV-HLH 一般在 104～106 拷贝数/mL 之间。血浆中的 EBV-DNA 来自活动感染期由感染淋巴细胞中释放的病毒颗粒，感染被控制后血液中游离的病毒颗粒和 EBV-DNA 又被免疫系统迅速廓清。因此血浆或血清中的 EBV-DNA 只有活动期感染时为阳性，恢复期和潜伏感染为阴性，因此血浆 EBV-DNA 成为一个很好反映活动感染的指标，在 IM、EBV-HLH 和淋巴瘤等急慢性活动感染患者的血浆中均可检出，而潜伏感染者多为阴性。外周全血中的 EBV-DNA 定量测定更适合复发感染如 CAEBV、EBV-HLH 或移植相关 EBV 感染的诊断和检测。

7感染 EB 病毒用不用抗病毒药？

（1）鉴于 IM 为良性自限性疾病，以对症支持治疗为主，不推荐常规抗病毒治疗。抗病毒治疗可降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。病情重、进展快或有并发症者可进行抗病毒治疗，热退后可考虑停用，并发脑炎者可适当延长至 2～3 周。

（2）CAEBV 的治疗方案主要为「三步疗法」：第一步为免疫抑制治疗，目的是控制合并的高细胞因子血症；第二步为联合化疗，目的是尽可能清除被 EBV 感染的淋巴细胞；第三步为异基因造血干细胞移植（HSCT）。

（3）EBV-HLH 除常规的对症支持治疗外，主要依靠化疗，部分患儿需要 HSCT 治疗。

8 EB 病毒感染多长时间痊愈？?大多数 EB 病毒感染的病程时长为 3 周，并可自发治愈。研究发现儿童原发性感染的中位病程为 6 d。

9 EB 病毒感染非肿瘤性疾病预后如何？IM 患儿大多预后良好，部分病例可发生血液系统、神经系统并发症。女性、无扁桃体炎症状、WBC ＜ 10 × 10^9/L、AST ＞ 150 U/L 等是 IM 发生并发症的危险因素。CAEBV 预后不良，约半数患儿于患病 4～5 年后死亡，特别是伴 PLT 减少及发病年龄＞ 8 岁者预后更差。儿童 EBV-HLH 预后多不良，病死率高，尤其对伴基因缺陷者，若不行造血干细胞移植，其 3 个月生存率仅 51%。有研究认为 EBV-HLH 患者年龄小、中性粒细胞绝对计数缺乏、PLT ＜ 20 × 10^9/L、乳酸脱氢酶增高、铁蛋白增高、纤维蛋白原降低以及 NK 细胞活性减低均为死亡的危险因素。

10 感染 EB 病毒以后会得淋巴瘤吗？EBV 原发感染后会建立终身潜伏感染。EBV 潜伏感染可被大致分为 4 种类型（见下表）。

? 在健康的 EBV 既往感染个体，EBV 在记忆性 B 淋巴细胞中潜伏感染，只表达 EBV 编码的小 RNA(EBERs)，称为 EBV 潜伏 0 型。

? 在 EBV 感染相关疾病中，EBV 有 3 种潜伏类型。

☆ 潜伏 I 型，除 EBERs 外，EBV 只表达 EBNAl 和 BamHI A 右侧片段 (BARTs)，如 Burkitt’s 淋巴瘤；

☆ 潜伏 Ⅱ 型，EBV 表达 EBNAl、LMPl、LMP2、BARTs 和 EBERs，如鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤；

☆ 潜伏 Ⅲ 型，EBV 表达所有的潜伏基因，如免疫抑制患者的淋巴组织增生性疾病。