常染色体缺失的遗传咨询（九）9号染色体缺失

1.9pl3.3pl3.1缺失 该区域的缺失非常罕见，表现为方形脸（极易辨识）伴随学习障碍；震颤也是一个重要表现。该区域内没有一个基因是明确的候选基因。该缺失为新发突变。

2.9p24p22缺失 即9p缺失综合征，又称Alfi综合征。涉及该区域9p缺失的较多，是一类表型特征。许多患者的缺失发生在 9p22.3区域内，缺失长度为5Mb左右，是该缺失的关键位置。三角头畸形是典型的颅面畸形，与FREM1 缺失有关；脑部异常是大脑主要脑沟的外侧裂扩大。这种缺失发生在父系或母系9号染色体上的概率相同。该缺失向任何一个方向发生延伸的缺失,看似简单的缺失，其实的是更复杂的重排。 如果缺失的范围扩大到9pter并导致9p24.3缺失，性腺就会表现出一些症状（见9p24.3缺失）。

3.9p24.3缺失 该缺失发生的位置比9p缺失综合征的关键位置更靠近末端。该缺失的一个重要性是发现了DMRT1 基因。在众多性别决定基因中，该基因最保守。在鸟类，该基因位于Z 染色体上(同源配子染色体)。该基因在男性胚胎上比女性胚胎表达量更高，这个表达剂量是诱导睾丸形成的基础。片段缺失使DMRT1 等位基因缺失1个,导致该基因产物低于阈值,导致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出现不同形式的性分化障碍(尿道下裂至性腺发育不全或男女“性反转”)。基因这种表达的可变性以及某些情况下的非外显（如男性发育正常）时，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原发性卵巢功能不全，成年早期绝经，可能是由DMRT1 基因单倍剂量不足导致的。在判研卵巢早衰时，需考虑该基因的原因(当然比较罕见)。邻近基因的缺失，可导致更广泛的表型、轻微的畸形特征和适度的发育迟缓，或至少有一种较的低神经认知状态（与该家族正常水平相比）。

4.9q21.13缺失 该综合征比较罕见，是区域的RORB 基因单倍剂量不足所致。有人研究了一些9号染色体缺失的病例，这些患者的9号染色体出现了染色体破碎（该术语常用于肿瘤遗传学中），即多条显色带显示出非常漂亮的染色体结构重排。在一个16岁畸形儿出现了这种结构，患儿智商为46。

5.9q22.3缺失 该缺失综合征最显著特征是9q22.32区段的PTCH1 基因缺失，导致该综合征出现Gorlin基底细胞痣综合征的表现。缺失可以延伸到附近染色体的区带中。其他方面包括三角头畸形的颅缝合畸形、脑积水、生长过度、面部畸形(无特异性特征)和智力缺陷。 该缺失通常为新发变异。

6.9q34.3缺失 即Kleefstra综合征。该亚端粒微缺失综合征会导致严重的智力障碍、行动困难、异常面容和多种畸形，是除了 lp36和22ql3以外, 第3个最常见的亚端粒缺失综合征。位于该区域的EHMT1基因是9号染色体上倒数第2个基因，该基因的单倍剂量不足(或者点突变)导致了该综合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小变化很大，增加了该病的复杂性。该基因编码产物Eu-HMTasel对于维持组蛋白的稳定性发挥重要作用；组蛋白是基因组染色体上的重要组成部分。因此,该综合征是染色质重塑相关的疾病。有报道认为父母的性腺嵌合，会导致后代重复性发生该缺失，但是绝大多数缺失是新发变异。

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