慢性肝病能不能喝咖啡？

发表者：陈燕飞人已读

近日，瑞幸和茅台联名款“酱香拿铁”被炒上热搜。喝咖啡成为很多人的生活习惯。临床工作中，也经常碰到肝病患者咨询能否饮用咖啡。以前，大家普遍认为摄入过多咖啡有害健康。然而，近年来，越来越多的研究表明，经常喝咖啡可以降低部分肝病风险。近期，《Frontiers in Pharmocology》上发表了一篇综述论文，汇总了咖啡因与慢性肝病之间相关研究结果。以下对不同肝病类型分开阐述：

慢性肝炎

乙肝：一项临床研究纳入了234名慢性乙肝病毒（HBV）携带者，调查饮用咖啡能否降低HBV携带者患肝细胞肝癌（HCC）风险，发现与没有饮用咖啡习惯的人相比，饮用咖啡者HCC风险降低近一半。

丙肝：体外实验发现咖啡因能够在无毒浓度下能有效抑制丙肝病毒HCV复制，病毒抑制作用呈现剂量依赖性，咖啡因可能可以作为一种新型抗HCV药物。此外，咖啡因摄入与慢性丙肝患者晚期肝纤维化发生风险的下降显著相关。

自身免疫性肝炎：最近的一项研究发现自身免疫性肝炎（AIH）患者日常咖啡消耗量较低。研究人员调查了358名AIH患者和564名健康对照者的咖啡饮用量，发现AIH患者中从未喝过咖啡的人数比例明显高于对照组（24% vs 15.7%），即使在有饮用咖啡习惯的人中，AIH患者每月喝咖啡的次数和总量也都较少。这可能与AIH患者很多合并炎症性肠病等限制了咖啡的饮用有关。但是咖啡因对AIH病情有何影响目前尚不明确。

酒精性肝病

流行病学研究表明饮用咖啡可以减缓酒精性肝硬化进展。动物实验中通过乙醇灌胃建立酒精性肝纤维化大鼠模型，然后用不同浓度的咖啡因（5、10和20mg/kg/天）治疗，结果显示咖啡因治疗8-12周后，高剂量咖啡因组血清肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），和肝纤维化指标透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III型前胶原N末端肽（PIIINP）和IV型胶原水平显著降低。

非酒精性脂肪肝NAFLD

动物实验中通过高脂饮食喂养小鼠模拟NAFLD发生过程，发现摄入咖啡因可以减轻甚至预防NAFLD发生。普洱茶提取物能够预防高脂饮食喂养的小鼠进展为NAFLD，但脱咖啡因后的普洱茶提取物没有预防作用，说明咖啡因是抑制NAFLD发生发展的主要成分。

肝纤维化肝硬化

咖啡摄入可显著降低肝硬化风险。研究发现，每天饮用1、2、3和≥4杯咖啡的人的肝硬化风险比值比（OR）分别从1.0（参考终身不喝咖啡的人）降至0.47、0.23、0.21和0.16。咖啡可以抑制酒精性和非酒精性肝硬化的发生。各种肝纤维化动物模型研究均证实咖啡因和咖啡提取物具有抗肝纤维化作用。咖啡因可以预防CCl4诱导的小鼠肝脏损伤。在胆管结扎诱导的肝硬化大鼠模型中，高剂量咖啡因（50 mg/kg/天）治疗2周可以缓解肝纤维化，减轻肝内血管生成，降低门静脉压力，其潜在机制可能与抑制血管生成和炎症有关。

持续性炎症因子刺激肝脏中的HSC分泌纤维化因子，增加细胞外基质（ECM）的形成，最终导致肝纤维化。咖啡因的抗纤维化特性与HSC活化和增殖的减少有关。大鼠肝纤维化模型中，咖啡和咖啡因摄入降低了转化生长因子-β（TGF-β）水平，从而抑制了HSC的激活和增殖，降低肝胶原的总含量，显著减少肝脏中MMP总分泌。此外，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达通常是肝纤维化中HSC活化的标志，咖啡因可降低整个肝脏中α-SMA的表达。

肝细胞癌HCC

许多流行病学调查和临床研究发现，适量饮用咖啡可以降低HCC的风险。1993年至1998年期间，新加坡研究人员招募了63257名有HCC相对高危风险的中老年人作为前瞻性队列，发现与不喝咖啡的人相比，每天喝咖啡≥3杯的人患HCC的风险显著降低。另一项荟萃分析纳入了227万余名参与者和近3千例HCC患者，探讨咖啡对HCC风险的影响，发现每天多喝两杯咖啡可使HCC风险降低35%，而多喝两杯含咖啡因和不含咖啡因的咖啡HCC风险分别降低27%和14%。咖啡因对HCC的作用机制可能与抑制HCC细胞增殖和减轻DNA氧化损伤有关。

咖啡饮用量

目前关于咖啡因摄入量仍然存在争议。一般认为，咖啡因摄入量中等至较高的人，每日剂量约为10-20 mg/kg。一个咖啡摄入量中等的成年人（平均体重70公斤）每天摄入约400毫克咖啡因，相当于每天6毫克/公斤或三杯咖啡。绿茶饮用者可以定义为一个60公斤的男人每天喝四杯10克绿茶。但是慢性肝病患者仍需平衡咖啡刺激胃酸分泌和骨质疏松的风险，选择适合自己的饮用量。

本篇论文总结了咖啡对各种慢性肝病，包括酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、NAFLD、肝硬化和HCC的影响。大量临床前研究和流行病学调查证实，咖啡因对各种肝病具有预防和治疗作用。但合理的咖啡数量和类型，以及涉及的信号机制通路仍有待进一步研究明确。