
补血方加减联合促造血治疗药物性纯红细胞再生障碍1例
患者,女性,53岁。初诊日期:2023年02月28日。
主诉:发现贫血7月。
现病史:患者2021年12月在我院行卵巢癌手术,确诊为高级别浆液性癌,局灶肉瘤样分化,IIIA2型。2022年1月至5月行6程TC(紫杉醇+卡铂)方案化疗,2022年6月15日至8月9日服用尼拉帕利300mg/d,8周后因4度骨髓抑制(2022年8月9日WBC4.23×109/L,HB58g/L,PLT26×109/L)停药2周,2022年10月1日至29日服用尼拉帕利200mg/d共4周后停药,其后因重度贫血多次输血治疗。2022年11月28日至12月5日查验网织红0.23%,网织红绝对数3.9×109/L,外周血细胞形态基本正常,血清叶酸、B12正常,铁蛋白1454ng/ml,血清EPO>750mIU/ml,肝肾功能、甲状腺功能、癌性标志物、自身免疫等无明显异常,予以促红细胞生成素、再障生血胶囊、中药治疗无效,并依赖红细胞输注至今。
刻下症见:疲倦乏力,头痛,骨痛,动则汗出,怕冷怕热,舌淡苔白,脉细数。WBC7.42×109/L,HB36g/L,PLT202×109/L。
中医诊断:虚劳(精气血阴虚证)
西医诊断:1.纯红细胞再生障碍?(继发于药物性)
2. 骨髓增生异常综合征?
3. 卵巢恶性肿瘤综合治疗后
中医治法:填精养阴,益气补血
处方:
1. 汤药:
女贞子15g 旱莲草40g 枸杞子30g 炙黄芪40g
熟地黄40g 当归15g 炒白术30g 党参40g
白芍15g 紫河车20g 阿胶(烊化)15g 山药30g
黄精30g 巴戟天30g 炒六神曲20g 竹节参10g
7付,翻煎,每日1付。
2.中成药:
再造生血胶囊 1.6g 日3次 口服;
3.西药:
十一酸睾酮软胶囊 40mg 日3次 口服。
促红细胞生成素 1万单位 每日一次 皮下注射
嘱患者急诊留观输注红细胞。
二诊,日期:2023年3月7日
现病史:症状舌脉较初诊无明显变化,网织红细胞比例0.20%,骨髓涂片:红系增生受抑(0%),血清EPO>750mIU/ml,溶贫试验(-)
确定诊断:
1.纯红细胞再生障碍?(继发于药物性)
2.卵巢恶性肿瘤综合治疗后
处方:中药守上方,加槟榔20g,炙甘草15g,14付,翻煎,每日1付。
中成药和西药同前。
三诊,日期:2023年3月21日
现病史:症状舌脉较初诊无明显变化,近日未查验血常规,流式细胞术未见异常细胞,骨髓活检病理:骨小梁间大部分为脂肪细胞,小灶可见极少量造血细胞,可见三系造血细胞,MDS-FISH未见异常。
处方:中药守初诊方,改紫河车15g,阿胶(烊化)10g,加槟榔20g,炙甘草15g,共21付,翻煎,每日1付。
中成药及西药同前。
四诊,日期2023年4月4日
现病史:症状较前减轻,舌淡苔薄黄,脉象同前。WBC5.13×109/L,HB66g/L,PLT261×109/L。
处方:守三诊方药,改炙黄芪30g,炒白术20g,炒神曲20g,槟榔15g,炙甘草10g,共7付,翻煎,每日1付。具体处方如下:
女贞子15g 旱莲草40g 枸杞子30g 炙黄芪30g
熟地黄40g 当归15g 炒白术20g 党参40g
白芍15g 紫河车15g 阿胶(烊化)10g 山药30g
黄精30g 巴戟天30g 炒六神曲15g 竹节参10g
槟榔15g 炙甘草10g
中成药及西药同前。
五诊,日期:2023年4月11日
刻下症见:面色稍转红润,乏力头痛等症状明显减轻,舌淡苔薄黄,脉细,WBC5.66×109/L,HB80g/L,PLT288×109/L,肝功能正常。
处方:中药效不更方,中药汤剂共21付。
中成药及西药同前。
六诊,日期:2023年5月9日
现病史:疾病近愈,面色红润,前述症状消失,舌淡红苔薄,脉细,WBC5.0×109/L,HB120g/L,PLT291×109/L。
处方:停用促红细胞生成素,汤药去紫河车、巴戟天、白芍,其他药物维持或减量如下,共21付。
女贞子15g 旱莲草20g 枸杞子15g 炙黄芪20g
熟地黄20g 当归10g 炒白术15g 党参20g
阿胶(烊)10g 山药20g 黄精15g 炒六神曲20g
竹节参5g 槟榔15g 炙甘草10g
七诊,日期:2023年6月20日
现病史:怕热盗汗,余症状舌脉同前。WBC6.31×109/L,HB124g/L,PLT239×109/L。
处方:
女贞子15g 旱莲草40g 炙黄芪30g 党参20g
白芍30 山药30g 黄精30g 炒六神曲20g
槟榔15g 炙甘草10g 炒白术30g 地骨皮30g
糯稻根30g
共21付。
西药:停用十一酸睾酮软胶囊。
八诊,日期:2023年7月11日
现病史:怕热盗汗,小便热,余症状舌脉同前。WBC6.54×109/L,HB116g/L,PLT259×109/L,网织红2.38%,骨髓形态学:稀释。
处方:
女贞子15g 旱莲草40g 炙黄芪30g 党参30g
白芍30 山药30g 黄精30g 炒六神曲20g
槟榔15g 炙甘草10g 炒白术30g 地骨皮30g
糯稻根30g 熟地黄20 紫河车10 瞿麦15
21付。
西药:停用十一酸睾酮软胶囊。
按:尼拉帕利是一种多聚ADP-核糖复合物(PARP)抑制剂,主要用于所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗。根据文献查阅结果,目前报道的不良事件包括骨髓抑制如粒细胞减少、贫血、血小板减少等,但未见该药物引起纯红细胞再生障碍的报道。本例患者初始应用尼拉帕利治疗后出现过4度骨髓抑制而短暂停药,停药后骨髓抑制尚能恢复,后继续服用则再次引起骨髓抑制,停药后粒系、巨核系造血尚能恢复,但红系造血不能恢复,后经过全面病史回顾、检查,确定诊断为药物引起的纯红细胞再生障碍,本病归属于中医“虚劳”范围。
引起该病的原因是中医原因是药毒入于体内,损伤机体精气、气血、阴阳、津液。根据患者患病日久,久治无效,来诊时疲倦乏力,头痛,骨痛,动则汗出,怕冷怕热,舌淡苔白,脉细数,辩证属于精血阴虚证,治疗应以填精养阴,益气补血为原则,行补血方加减,联合促造血药物治疗。
本例患者经过1月11日治疗即显效(HB80g/L),2月9日即痊愈(HB120g/L),这是我始料未及的。后经过2月巩固治疗至今,查验网织红正常,可惜骨髓稀释,无法评价红系实际造血恢复情况。
这是应用该方案治疗第三例纯红细胞再生障碍的成功经验(前两例为造血干细胞移植后纯红细胞再生障碍)。
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