先天性糖基化障碍目前有哪些治疗方法

目前我们对于先天性糖基化障碍（CDG）的诊断和鉴别已经有了巨大进步，但是对于该类疾病的治疗选择仍然是有限的，经常局限于对症治疗。近年来在治疗方面取得了重大进展，针对病因缺陷和继发性疾病表现的新疗法已从实验室转移到临床。

先天性糖化异常是一组罕见的遗传代谢性疾病，由于糖脂和（或)糖蛋白的形成或加工过程中的缺陷而引起。大多数呈常染色体隐性遗传，少数常显和X连锁，累及多系统障碍，临床表现多样，主要是面部畸形、发育迟缓、生长障碍、肌张力减退、神经系统异常、低血糖和多系统功能障碍等…… 目前已发现超过160种CDG类型。

糖基化障碍有四个亚型

N-连接糖基化障碍

O-连接糖基化障

N-和O-连锁/多重糖基化障碍

脂质和糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚生物合成缺陷

虽然近年来发现了大量新的亚型，并且新的亚型一直在持续发现，但是治疗选择仍然局限于少数亚型，结果也不尽相同（不同程度的成功）。大型化合物库的筛选和创新概念已经确定了治疗几种先天性糖基化障碍亚型的新机会，目前仍然缺乏随机对照试验，特别关注最常见亚型PMM2-CDG 的治疗方法。

CDG 的治疗策略，CDG 亚型在不同的器官系统中涉及到过多的疾病机制，但治疗这种多样的疾病的方法可以用三个基本概念来概括，底物(前体)补充和绕过策略，辅助因子补充剂，分子伴侣，其他非特异性治疗

如：补充半乳糖改善SLC35A2-CDG 中有缺陷的UDP半乳糖转运

重新连接葡萄糖代谢和糖基化-PGM1-CDG 中的半乳糖补充剂

补充半乳糖纠正SLC39A8-CDG 和TMEM165-CDG 中的继发性糖基化异常

补充L-岩藻糖增加SLC35C1-CDG 受损的GDP-岩藻糖转运

补充唾液酸与改善NANS-CDG的精神运动发育有关

补充尿苷可挽救CAD-CDG患者核糖核酸合成的受损

在PMM2-CDG 中补充甘露糖

硫酸锰是SLC39A8-CDG 的病因治疗方法

治疗PMM2-CDG 中的共济失调和中风样发作– 乙酰唑胺