前列腺癌的遗传因素

前列腺癌的风险因素

在全球，前列腺癌的四个最重要的已知风险因素是年龄、祖先、家族癌症史种系遗传变异。

年龄

年龄是前列腺癌的重要危险因素。前列腺癌在 40 岁以下的男性中很少见;此后每十年发病率迅速上升。患前列腺癌的总体终生风险为 1/8大约 10% 的前列腺癌病例在 56 岁以下的男性中被诊断出来，并且代表早发性前列腺癌。来自监测、流行病学和最终结果（SEER）计划的数据显示，早发性前列腺癌正在增加，有证据表明某些病例可能更具侵略性。

祖先

与美国其他种族群体（非西班牙裔白人，172.6 例/100，000 名男性;亚洲或太平洋岛民，99.9例/100，000名男性;美洲印第安人或阿拉斯加原住民，55.0例/100，000名男性;和西班牙裔或拉丁裔，79.8例/100，000名男性）。[85] 非西班牙裔黑人个体（3.100/000，1 名男性）的前列腺癌死亡率也是美国其他种族群体的两倍多（非西班牙裔白人，37.9/100，000 名男性;亚洲或太平洋岛民，17.8/100，000男性;美洲印第安人或阿拉斯加原住民，8.6/100，000 男性;和西班牙裔或拉丁裔，21.0/100，000 男性）。[15] 在全球范围内，前列腺癌的发病率和死亡率也因国家而异。总体来说，东亚地区发病率受人种影像较小。

家族癌症史

前列腺癌具有高度遗传性;据估计，前列腺癌的遗传风险高达60%。5%至10%的前列腺癌病例被认为主要是由高风险遗传因素或前列腺癌易感基因引起的。家族史是前列腺癌的主要危险因素。患有前列腺癌的兄弟或父亲的家族史会增加患前列腺癌的风险，并且风险与受影响亲属的年龄成反比。也就是说诊断年龄越年轻，亲属受影响几率越大。乳腺癌家族史也与前列腺癌风险增加有关。有乳腺癌家族史的人患前列腺癌的风险总体上高出21%，患致命前列腺癌的风险增加34%。与乳腺癌家族史相关的前列腺癌风险增加的一部分可能是由于DNA损伤修复途径中的致病变异，最常见的是BRCA2。有关详细信息，请参阅 BRCA1 和 BRCA2 部分。家庭中前列腺癌和乳腺癌之间的关联似乎是双向的。在女性中，前列腺癌家族史同样与乳腺癌风险增加有关。

种系遗传变异

基因组中有多个种系致病变异和单个核苷酸变异与前列腺癌风险有关。有关这些遗传变异的更多信息，请参阅国家人类基因组研究所GWAS目录，有关前列腺癌基因检测的信息，请参阅遗传性前列腺癌基因检测的临床应用部分。越来越多的数据表明，患有至少一种额外原发性恶性肿瘤的前列腺癌患者不成比例地在已知的癌症易感基因（如BRCA2和MLH1）中携带致病变异。

多病例家庭中其他癌症的风险

一些报告表明，多例前列腺癌家族的亲属患各种其他癌症的风险增加，但这些关联都没有明确建立。