晚期NSCLC的免疫。

肺癌是恶性肿瘤里“头号杀手”。多数确诊时已经不可手术的“中晚期肺癌”也成为了目前治疗的难点，免疫治疗在努力尝试打破这一瓶颈。

今学习一下晚期NSCLC免疫治疗情况，对于无驱动基因突变NSCLC，免疫治疗成功实现从后线到一线治疗的跨越，并在免疫单药、免疫联合化疗、双免联合等领域均取得阳性结果。

分解如下：

1.PD-L1≥50%人群接受帕博利珠单抗单药一线治疗与化疗相比有显著OS 获益。

2.免疫联合化疗可用于晚期NSCLC 的一线治疗，将获益扩大到全人群。

3.中国自主研发的PD-1/PD-L1 抑制剂，如卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、舒格利单抗疗效肯定。

4.首个获得阳性结果的双免治疗晚期NSCLC 的Ⅲ期研究CheckMate227为一线免疫“去化疗”方案提供新的选择。并推进纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及短疗程化疗一线治疗无驱动基因突变晚期NSCLC 的适应证。

6.阿替利珠单抗联合贝伐单抗和化疗的研究获得了PFS 和OS 的双获益，对肝转移和酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的EGFR 敏感突变患者中观察到PFS和OS 的显著获益。

7.PD-L1高表达人群免疫治疗进展多项研究证实PD-L1高表达人群免疫单药和免疫联合化疗均是可选策略，但单药和联合方案哪种性价比更高、化疗的加入能否真正改善预后尚存争议。

8.同免疫单药历史数据对比，免疫联合抗血管药物提高了疗效。可见大多数接受FDA 批准的免疫联合化疗治疗PD-L1 ≥50%NSCLC 患者的OS 和PFS 结果可能与单用免疫相当或更优，免疫联合抗血管药物也有提高疗效的趋势，临床应用时要综合评估患者因素、潜在获益和风险而决定是否采用联合治疗。

9.免疫耐药人群的治疗策略探索 免疫治疗耐药机制复杂，根据免疫应答反应耐药模式分为原发性耐药、适应性耐药和获得性耐药，耐药机制又包含肿瘤内生性耐药和肿瘤外源性耐药。未来克服耐药的方向：改变肿瘤微环境、阻断免疫抑制机制、增强T细胞介导的免疫。

10.多种新型靶点药物处于早期研发阶段，值得期待。

总之，如何克服和逆转耐药是当下研究热点，目前免疫联合治疗策略以及癌症疫苗是针对免疫耐药人群重要的探索方向。免疫联合抗血管的去化疗方案可能是克服耐药的一种潜在策略。癌症疫苗也在克服耐药人群进行了探索。

目前，免疫与靶向、化疗、癌症疫苗和其他靶点药物的联合多项研究正在进行中，有望为免疫耐药人群提供新的治疗策略。

李医生借鉴2个简化表格让大家理一下思绪：

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