罕见病日活动系列科普-Turner综合征

一、定义

（一）Turner综合征（Turner syndrome, TS）即特纳综合征，又称先天性卵巢发育不全综合征，指患者染色体核型有一条完整的X染色体，另一条X染色体完全或部分缺失，或X染色体存在其他结构异常。

（二）临床主要表现为生长落后、躯体畸形、性腺发育不良、不能生育等，还可伴发一系列内分泌异常如糖代谢紊乱、甲状腺疾病等，临床表型多样，涉及多个学科。

二、风险与病因

（一）活产女婴中发病率为1/2 000~1/4 000，是常见的人类染色体异常疾病之一。

（二）TS的发生是由于在细胞减数分裂或有丝分裂时，完全丢失或部分丢失1条X染色体引起。不同时期产生的染色体异常所产生的遗传效应不尽相同，临床表现的严重程度主要取决于遗传物质的丢失量。

（三）在临床工作中，约半数TS患者为X单体型(45，XO)，也就是所有细胞完全丢失了1条X染色体。20%~30%为嵌合型(45，XO/46，XX)，即部分细胞丢失1条X染色体。其余部分患者未丢失染色体，但X染色体的结构存在异常。

三、临床表现

（一）生长落后，TS患者在宫内即开始生长迟缓，出生时身长短、体重低。1~2岁生长缓慢。3~13岁生长明显缓慢，身长明显低于标准曲线。无青春期身高骤增，成人患者身高常低于正常人平均身高20 cm左右，一般不超过150 cm。

（二）性腺发育不良，表现为缺乏第二性征、青春发育或初潮延迟、原发性闭经、不孕不育等。少数患者可有青春期第二性征发育和月经来潮，多见于嵌合体核型患者，但成年后易发生卵巢早衰。

（三）面部及躯体特征，头面部呈特殊面容，常有内眦赘皮和眼距过宽，塌鼻梁，偶有上眼睑下垂。有时耳轮突出，鲨鱼样口，腭弓高尖，下颌小，可伴牙床发育不良。易发生中耳病变，听力下降，常有传导性耳聋。常见颈蹼、颈粗短和后发际低。部分存在智力低下、语言障碍。

（四）其他畸形，17%~45%的TS患者合并心血管畸形，其中最常见的是主动脉缩窄、二尖瓣和主动脉瓣病变。30%~40%的TS患者存在泌尿系统先天性畸形，彩超常见集合系统畸形、马蹄肾和旋转不良。

四、诊断

（一）产前筛查

孕11~14周产前B超发现胎儿颈项透明层增加、囊性水瘤、主动脉缩窄和（或）左心缺陷、短头畸形、肾脏畸形、羊水过多或过少、生长迟缓等征象时提示有胎儿TS的可能性。

母体血清学筛查（甲胎蛋白、绒毛膜促性腺激素、抑制素A、游离雌三醇）结果明显升高时，需警惕胎儿TS的可能性。

随着对外周血胎儿游离DNA的特性的逐步了解，高通量测序技术的不断发展，无创DNA产前筛查技术在检测包括TS在内的所有常见非整倍性染色体异常疾病方面显示出更高的敏感性和特异性，但B超、血清筛查和无创DNA产前筛查均为Turner综合征筛查手段，确诊仍需行产前诊断。

（二）产前诊断

如果非侵入性检查多次或高度提示胎儿TS的可能，则建议母亲行羊水穿刺术检查染色体核型以明确诊断，羊水细胞染色体核型分析是产前诊断TS的金标准。

（三）出生后诊断

97%的婴儿期TS筛查的原因是淋巴水肿和颈蹼，82%儿童期和青少年TS筛查的原因是身材矮小。尽管TS的确诊年龄整体在提前，大部分的TS患者出生后数年才被确诊，至成年时方被确诊者占38%。女性身材矮小、第二性征发育不全、特征性躯体发育异常提示TS可能。外周血染色体核型分析是诊断TS的金标准。但是当高度怀疑TS而外周血核型正常时，应对机体其他组织进行染色体核型分析。

参考文献：

中华医学会内分泌学分会性腺学组. 特纳综合征诊治专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(3):6.

中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. Turner综合征儿科诊疗共识[J]. 中华儿科杂志, 2018, 056(006):406-413.