常染色体显性遗传性皮肤病——私处毛囊角化病

Darier‘s Disease (简称DD)或Darier-White Disease，又称为毛囊角化症，为常染色体显性遗传的皮肤病，特征为皮肤的皮脂区，易发生泛油、角化过度的丘疹，以及指甲异常与黏膜的改变。此症最早是在1889年，由Darier及White提出相关的描述；而White最早在个案上，发现到此症在遗传上的特征。多认为与常染色体不规则品性遗传有关，或与维生素A代谢障碍有关。

一．毛囊角化症机理

毛囊角化症是由于肌浆/内质网钙离子ATP酶2b亚型( SERCA2b)功能缺陷引起细胞内尤其是内质网钙离子信号异常所致,结果基底层上细胞黏合性丧失(棘层松解),并诱导细胞凋亡(角化不良)。

二．临床表现

常于8-16岁发病，5岁以前少见，无性别差别，多有家族史，有对光过敏史，夏季多加剧。皮疹初为细小、坚实；止常肤色的毛囊性小丘疹，逐渐增大呈棕黄色、暗褐色或污灰色疣状损害，顶端被油腻性黏着痂或糠状鳞屑覆盖，去除顶端覆盖物有漏斗状小心，有时丘疹群集或融合成片，形成不规则的疣状斑块，多汗、摩擦处增殖显著，可表现为乳头瘤样，有发臭的分泌物。皮损多广泛而对称。可累及阴囊、阴茎、阴唇及会阴皮肤。多无明显自觉症状，多汗时可有瘙痒。

毛囊角化症除了影响美观外，对生活没有任何影响。毛囊角化症，又叫毛发苔藓，俗称“鸡皮肤”。治疗上可使用方法从根本上解决问题，据统计，80%的人患有此病，只不过是一般的人只有很少的几颗，不易发现而已，这种病不是个例。俗称“鸡皮肤”，由于维A酸缺乏导致皮肤过度角化的现象。最常发生于手臂和腿部之正面或外侧，常被误以为是粉刺、青春痘或是没洗干净。最常出现的部位，是在上臂外侧、大小腿、颈部，甚至整个背部、有些人腮帮子皮肤会颜色较深、也较粗糙，虽然颗粒状不太明显，但也属“鸡皮肤”。由于毛囊皮脂腺管开口处有角化现象，形成“角栓”，硬化之后导致毛孔闭塞。外观有如针点般的小丘疹，散在性地分布，颜色呈肉色、红褐色、棕色或灰黑色，大部分疹子均无痛痒症状。毛囊角化症外观很像“鸡皮疙瘩”，但一般的“鸡皮疙瘩”乃因气候或情绪等所产生的竖毛肌收缩，为一种暂时性的皮肤变化；而毛囊角化症所形成的丘疹，则是一种持续性的状态。“鸡皮肤”不痛不痒，不会病变，只是特别干燥、会起屑，凸起的地方颜色又很深，极其影响美观。四肢上有很多小疙瘩，很粗糙，这种情况非常常见，尤其容易发生在上臂和大腿及小腿的外侧，是一种皮肤疾病，学名叫做毛周角化症。它是一种遗传性疾病。

三．检查

1.【组织病理】

角化不良(dyskeratosis; 指皮肤过早角质化)，表皮内有圆体，谷粒，棘层松解(acantholysis; 指失去表皮的附着)形成腔隙，有绒毛现象。表皮可见乳头瘤样增。

2.基因检测

对于采用病理学检查仍无法确诊，或者有产前诊断要求的患者，可以考虑基因检测。通常是抽血进行基因突变位点的检测，根据所检测到的基因突变位点，可在患者及家庭成员有生育要求的时候，提供产前诊断。

四．【诊断与鉴别诊断】

毛囊角化病要点

1、本病是一种由位于常染色体12q23-24的ATP2A2基因突变所致的少见显性遗传性疾病,基因突变可引起内质网ATP酶( SERCA2)功能异常,进而千扰细胞内的钙离子信号传导。

2、临床表现为表面覆有痂皮的角化性斑丘疹,多分布于皮脂溢出部位,还可伴有掌跖部丘疹,指甲多样性改变,口腔黏膜白色丘疹。

3、临床亚型包括肢端出血型,节段1型和节段2型。

4、组织病理表现为棘层松解性角化不良伴基底层上裂隙形成,可见圆体和谷粒。

根据幼年发病，为对称性，多发性、毛囊性丘疹，质硬，无明显自觉症状，常有家族史等容易诊断。外生殖器损害应与黑棘皮病、乳头瘤病等鉴别。

1.黑棘皮病

皮损颜色较深，多发生在腋下、腹股沟等部位，呈柔软的乳头瘤状；恶性型常合并内脏腺癌。

2.融合性网状乳头瘤病

青年期发病，好发于躯干上部，皮损为黄棕色扁平丘珍，可逐渐融合成网状斑片。

3.脂溢性角化病

多发于中年以上成人的面部、手背、躯干和上肢，典型皮损为褐色扁平斑丘珍，表面光滑或呈乳头瘤样改变。

4.暂时性棘层松解性皮病

好发于中年人的躯干部位，组织病理学上可有毛囊角化病的表现。但皮损以丘疹，丘疱疹（丘疹顶端有小疱）为特征，皮损一般可在数月内自行消失。

5.家族性慢性良性天疱疮

—般发生于成年以后，皮损部位具有明显的疼痛，无角化性丘疹。

五．【治疗】

尚无满意的治疗方法，主要是在医生指导下进行口服或外用涂抹药物治疗。

轻症患者可外用皮肤保湿剂、润滑剂以改善皮肤角化和干燥的症状，同时注意皮损部位的清洁卫生，防止感染。

重症患者可口服维A酸类药物，如果患者继发细菌感染，还应该积极的进行抗感染治疗。

1.一般治疗

毛囊角化病研究表明日光可以导致症状加重，因此患者在生活中应避免日晒。

2.药物治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

①外用药物

•润肤剂、角质溶解软膏，如水杨酸软膏或尿素软青等。

•外用维A酸软膏，适用于局限型病变。

•他扎罗汀和阿达帕林亦可能有效。

•皮质类固醇激素软膏可以缓解皮损刺激症状，但对病情的发展几乎没有影响。皮质类固醇激素软膏联合抗生素软膏，可以减少继发性感染。

②内服药物

⑴维A酸类药物

皮损较多的重症患者可口服维A酸类药物，常用的异维A酸、阿维A等。

口服A酸为目前认为对此症患者最为有效的治疗药物，可使将近90%的患者达到症状缓解，因而改善皮肤角化过度的问题，使丘疹较为平缓并减少臭味的产生。常见不良反应为脱屑、口干、头晕及鼻出血等，严重时可暂停药或减量。长期使用应注意监测血液学指标肝肾功能及血脂等变化。本类药物有致畸作用，女性患者使用过程中应注意避孕。

⑵维生素A

维生素A已被应用多年，用于减轻病情，但多数效果并不埋想，治疗过程中应注意避免维生素A过量。服用后如在阳光照射下出现不良反应，可加用羟氯喹。

⑶抗生素

包括大环内酯类或四环素类药物，用于合并细菌感染者的治疗。口服抗生素通常是必须的，以避免继发的细菌重复感染。有时也会采取其他预防感染的方式，口服治疗疱疹的药物(acyclovir)，可用以治疗或抑制单纯病毒疱疹的发生。此外曾有报告指出，口服避孕药可减缓经期前后的焰状发红(flares)的问题。

⑷环孢素

发生严重炎症的患者应用环袍素，可控制炎症发作。

3.手术治疗

肥厚性皮损患者可行磨削术或切除后植皮。过去曾采行磨去皮肤疤痕的手术(Dermabrasion)，以使患者角化过度的皮肤较为平坦，局部采电切术(Electrosurgery)及Mohs显微摄影手术(Mohs micrographic surgery)都有不错的效果。