肠道菌群与多囊卵巢综合征是敌是友？

一.肠道与健康的关系

我们的肠道里至少共生着1000多种细菌，其数量多达100万亿个，相当于人体细胞总数的10倍。

从你出生的那一刻起，你的母亲就通过阴道将菌群传给了你，当你喝第一口母乳，你就从母亲的乳汁中得到了超过700种细菌，这些细菌就是母亲赠与你的礼物，他们开始在你的肠道里定居并与你的基因展开协作。

在日后的人生中，你接触到的任何环境因子都可能影响肠道菌群的构成。常吃富含可溶性膳食纤维的食物可以为益生菌提供养料，喝了被污染的水会拉肚子，频繁口服抗生素会使肠道菌群多样性锐减。我们肠道里绝大部分细菌都是友好的，它们吃下去的是你消化不了的“残羹剩饭”，但合成出来的却是对细胞有益的B族维生素以及能修复“肠漏”的短链脂肪酸。

只有肠道菌群平衡，肠道才能舒服，免疫系统才能稳定，身体才会健康。

二.肠道和多囊卵巢综合征的关系

多囊卵巢综合症（PCOS），是一种病因不明且发病机制复杂的生殖内分泌疾病，累及5%～10%的育龄期妇女，影响患者的代谢、生殖等多个系统，甚至导致患者心理障碍，严重影响其生活、生命质量，越来越多的证据表明：PCOS是一种复杂的多基因症候群，受表观遗传和环境的影响，是在遗传和环境等多因素相互作用和影响下触发的。近年来大量的研究发现，肠道菌群可能参与了PCOS的发生、发展。

当我们关注多囊女性的肠道菌群时，你会发现与慢性炎症相关的致贺菌属和链球菌属等有害菌的丰度增加，而与维持健康相关的ML615J-28（软壁菌门）、S24-7（拟杆菌门）、AKK菌属和乳酸菌属的丰度则减少。如果评估多囊女性的肠道健康状况，你会发现其血清连蛋白水平升高，这提示肠粘膜通透性增加，此时未消化的蛋白质和有害菌产生的内毒素就会借由“肠漏”入血，进而引起免疫系统的不满，最终诱发全身性慢性炎症。一篇发表在《欧洲内分泌学杂志》上的研究报告指出，连蛋白水平越高，胰岛素抵抗和闭经就越严重。

最令人难以置信的，也是与LH和FSH分泌紊乱关系最密切的，就是肠道分分钟就能反过来统治大脑并主宰各类神经递质。肠道具有调节神经内分泌的作用，这种“魔性”关系被科学家称为脑-肠轴。研究发现，多囊大鼠的神经组织缺乏多巴胺和血清素等抑制性神经递质，但是能刺激促黄体生成素释放的谷氨酸和去甲肾上腺素的水平则升高，这种现象已在人类的研究中观察到。肠道菌群能通过迷走神经与中枢神经建立通讯，也可以借由免疫诱发的炎症反应向神经组织发动进攻，还能合成各种神经递质来调节你的情绪和LH／FSH，例如血清素、多巴胺、r-氨基丁酸、去甲肾上腺素等。据研究：有高达95%的血清素来自肠嗜铬细胞，体内50%的多巴胺是由肠道菌群合成的。

肠道菌群还可以通过改变胆汁酸的组成来诱发多囊卵巢综合症。我们的肝脏可以合成胆汁酸，这些胆汁酸又被称作初级胆汁酸，它们平时储存在胆囊里，当我们吃下富含脂肪的食物就会刺激胆囊释放出初级胆汁酸到肠道，随后初级胆汁酸会被肠道菌群合成的某些酶代谢为次级胆汁酸。在肠道菌群紊乱的情况下，初级胆汁酸难以被代谢成次级胆汁酸。由于初级胆汁酸可以通过激活法尼酯X受体来抑制芳香化酶，所以初级胆汁酸的积累可能会导致雄激素无法被代谢成雌激素。由南京大学开展的相关研究已经表明，多囊女性的初级胆汁酸水平升高，而且结合型的初级胆汁酸水平还与睾酮和雄烯二酮水平呈正相关。

出自北京大学第三医院的研究还发现，多囊女性的血清和粪便的甘氨脱氧胆酸和牛磺熊脱氧胆酸水平降低，这与肠道中的普通拟杆菌丰度增加有关。要知道甘氨脱氧胆酸和牛磺熊脱氧胆酸是肝脏将胆汁酸与甘氨酸和牛磺酸相结合而形成的结合型次级胆汁酸，它们原本可以通过激活gata 3基因诱导肠道3型先天淋巴细胞分泌白介素-22，这可以促进脂肪褐化或抑制卵泡颗粒细胞发炎，从而对抗多囊卵巢综合征。

研究人员给健康小鼠移植普通拟杆菌或多囊小鼠的粪便，结果发现，原本健康的小鼠出现了睾酮和促黄体生成素升高、卵巢多囊样改变、发情周期中断、生育能力下降、白介素-22下降、胰岛素抵抗……。

说到这里，真相不言而喻，即肠道菌群紊乱参与了多囊卵巢综合症的发病。

三.调节肠道菌群能逆转多囊卵巢综合症吗？

下面分享一些有趣的现象：如果把焦虑小鼠的肠道菌群喂食给无菌小鼠，那么无菌小鼠也会变得焦虑；如果把具有冒险精神小鼠的肠道菌群喂食给害羞小鼠，那么害羞小鼠也会变得活跃起来；如果把健康小鼠的肠道菌群喂食给多囊小鼠，那么多囊小鼠的生殖和代谢功能也会得到改善；如果向多囊小鼠移植健康小鼠的粪便或乳酸菌，那么就有部分多囊小鼠的高雄激素血症和卵巢多囊样改变得到改善。

如果给多囊女性补充益生菌或益生元，现有的随机对照试验指出，这可以减轻慢性炎症和胰岛素抵抗。最重要的是，有一篇于2019年4月发表在《美国微生物期刊》上的研究报告指出，乳双歧杆菌V9可以使64%的多囊女性LH水平显著下降，这可能是由酪酪肽介导的脑-肠轴调节作用的结果，该激素被认为可以控制食欲。

听到这么多好消息是不是很令人高兴，但冷静点看，没有人可以拿100亿的益生菌去撼动足足有100万亿的肠道原生菌群，即便它们能100%的耐受胃酸抵达肠道，但能不能在肠道中定植并与原生菌群和睦相处，仍是个未知数。我非常鼓励大家补充益生菌或益生元，但究竟哪些菌株喜欢你的肠道环境，愿意定居下来和原生菌群打成一片，这是非常个性化的，其中乳双歧杆菌V9有可能成为多囊女性的一剂良药。

四.生活方式的改善也可以调节肠道菌群，对PCOS有益。

1.调整膳食结构

2014年，发表在顶级期刊Nature杂志上的一项哈佛大学的研究表明，饮食可以快速的对肠道微生物产生重大影响，在短短的几天内，饮食可以改善肠道中的微生物群体以及肠道菌群表达的基因类型。新的饮食习惯可以几天内重塑肠道微生物群落，而且这些变化是协调的和可逆的，优质蛋白、粗纤维、低加工的粗粮等天然食物，有利于益生菌的生长和平衡；而刺激性食物、高脂肪、深加工、各种食品添加剂和不新鲜食材等长期食用对健康的肠道不利。

2.适当运动

适当的运动可以增加肠蠕动和肠道的血液供应，研究发现，每周3次，为期6周的自行车耐力运动项目，可以减少具备导致炎症潜力的肠道细菌的数量。经常锻炼的人的肠道中的AKKermansia菌更加普遍，该菌被认为与代谢的改善相关，可以预防肥胖和糖尿病。

3.慎用抗生素

很多抗生素都是一把双刃剑，在杀伤致病菌的同时也杀伤我们正常的菌群，从而给身体健康带来隐患。我们应该从源头上通过健康的生活方式提高自身免疫力，而非仅依赖于药物。

4. 适当补充益生菌

对于有消化功能紊乱的患者来说，适当的补充益生菌或益生元也是很有益处的。

5.慢性病，慢慢调

多囊卵巢综合症是一种近期影响生殖、远期影响代谢的慢性生殖内分泌疾病，需要长期、终身管理，所以大家要有持久战的心理准备，不要急于求成，要科学合理的调整生活方式，健康的生活方式不仅有益于控制PCOS病情，而且对预防其他多种疾病也是非常有益的。