如何拯救烦人的“鸡皮肤”

毛发苔藓（lichen pilaris）又称毛周角化病或毛发角化病（keratosis pilaris, KP），是一种常见的良性疾病，通常表现为毛囊角化性丘疹，伴有不同程度的毛囊周围红斑。偶尔可能出现炎性痤疮样脓疱和丘疹。典型病变位于上臂伸侧、大腿和臀部，但也可发生于面部或躯干，通常无症状，偶尔会瘙痒。有报道KP累及人口的40%，大多数患者在儿童期发病，成年期缓解。

组织病理表现：毛囊口扩大，内有角栓，其中含有扭曲的毛发，阻塞毛囊口，导致毛囊漏斗上半部分扩张，表皮角化过度，邻近真皮血管周围轻度单核细胞浸润。本病病因不明，可能与第12对常染色体显性遗传、维生素的缺乏、内分泌功能紊乱、代谢障碍及环境因素有密切关系，同时有报道KP 可能与迅速加速纤维肉瘤（rapidly accelerated fibrosarcoma, RAF）抑制剂索拉非尼和威罗非尼、抗表皮生长因子受体抑制剂埃罗替尼、个体特应性体质和激素变化等有关。有研究表明，在KP发病机制中皮脂腺缺乏是发病的早期阶段，进而导致毛干和上皮屏障异常。尽管本病既不危及生命也不影响身体健康，但影响个体人际交往和心理健康。

维A酸类：

常用第一代和第三代维A酸类药物外用治疗KP。第一代药物有维A酸，具有促进上皮细胞分化与脱落及抑制角化过程等作用。第三代药物有他扎罗汀（tazarotene）及阿达帕林（adapalene）等。阿达帕林是合成的第三代维A酸类药物，其主要特性为高度的化学稳定性和光稳定性，能选择性结合对皮肤角质形成细胞（keratinocytes, KC）增生与分化具有调节作用的维A酸受体γ，从而调节毛囊皮脂腺上皮细胞的分化。他扎罗汀是第一个有受体选择性的新一代维A酸类药物，可选择性地结合两种维A酸受体（RAR-β和RAR-γ）。他扎罗汀可抑制KC的增殖，并且可提升KC分泌转化生长因子（TGF）β1的含量，从而抑制c-myc基因的表达而抑制上皮生长。

果酸：

果酸是一种从水果中提取的有机酸，无毒无嗅，渗透性强，较易穿透角质层且不破坏表皮屏障功能。果酸可分成3大类：①α－羟基酸，其最常用为甘醇酸及乳酸；②β－羟基酸，即水杨酸；③α和β－羟基酸，即为苹果酸。其作用机制主要为：①能降低KC的粘连和角质堆积，调节KC桥粒的连接，能做到瞬间剥脱，调节角化过程，使角质层柔韧性增强，避免角质层过度堆积；②果酸能纠正毛囊上皮角化异常，促进毛囊口的角栓脱落，使毛囊漏斗部引流通畅，有效防止皮脂堆积、堵塞毛囊口；③可刺激真皮胶原纤维增生及重新排列，使皮肤的含水量增加。果酸的主要不良反应为红斑、水肿、刺痛、紧绷及脱屑等局部过敏反应和灼伤性损害。

钙调神经磷酸酶抑制剂：

钙调神经磷酸酶抑制剂，如吡美莫司和他克莫司等能穿透表皮屏障。该类药物具有治愈速度快、全身各部位均有效果、无反跳、无诱发感染和皮肤萎缩等优点。他克莫司是一种具有免疫调节活性的药物，属于大环内酯类免疫抑制剂，作用于人体后与细胞内FKBP-12结合，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性。缺点是轻微瘙痒和短暂的烧灼感。钙调神经磷酸酶抑制剂目前价格较贵，临床推广有一定的限制。

糖皮质激素：

自20世纪50年代以来外用糖皮质激素应用于临床，其相关制剂在皮肤科得到了广泛的应用。局部外用糖皮质激素可抑制KC的增殖和成熟，抑制胶原合成，从而导致角质层变薄、水分丢失增加；糖皮质激素还可使皮脂腺增生和毛囊上皮退化变性，堵塞毛囊口。糖皮质激素主要不良反应为局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、毛囊炎及皮炎等。目前国内外尚无糖皮质激素治疗KP的相关报道，其治疗效果和预后有待进一步研究。

聚酯海绵：

聚酯海绵是一种对身体无害的聚合物，无毒、无味，具有很强的吸水性，质地柔软，可以减少局部皮肤的摩擦力，保持一定的湿度。有报告用聚酯海绵治疗毛周角化病患者，治疗效果良好。Novick对30例毛周角化病患者应用含20%尿素软膏的聚酯海绵（含2%~3%水杨酸），经过2~3周的治疗后75%~100%的患者皮损消退。

维生素D衍生物：

维生素D在正常皮肤结构与功能中起重要作用。维生素D的衍生物可抑制KC的增殖，减少KC分化及炎症反应。维生素D衍生物主要不良反应为皮肤刺激，表现为烧灼、瘙痒、红斑、脱屑及干燥。临床中常用的维生素D衍生物包括骨化三醇、卡泊三醇及他卡西醇。有报道使用卡泊三醇软膏治疗角化异常性疾病，其中包括9例KP，结果显示卡泊三醇对KP治疗无效。这可能与样本量小、随访期短等有关。

阿维A酸：

阿维A酸的主要成分是依曲替酸，属于第二代维A酸，其主要作用为调节细胞内DNA和RNA的合成；调节糖蛋白合成和免疫反应；调节表皮角质形成和细胞过度分化；抑制表皮增生等。其不良反应主要表现为典型的高维A酸反应，大多比较轻微，可以通过对症处理和调整剂量等得到有效改善。

右旋苯丙胺：

KP与交感神经系统功能减退相关，有报道应用右旋安非他命治疗效果非常好，且不局限于女性。但缺乏大样本、临床对照等临床试验，其治疗效果需进一步临床研究。

传统激光包括剥脱性激光和非剥脱性激光。非剥脱激光可在真皮产生可控的热损伤，减少了剥脱性激光的并发症，但缺乏真正的创面愈合反应，其效果受到明显限制。代表激光是Nd：YAG激光和半导体激光。

Nd：YAG激光：

Nd：YAG激光的主要波长是1064nm，仍属于红外线区域，其作用机制不明。Q开关1064nm Nd：YAG激光是一种选择性光热系统，它的靶点是真皮组织中的血红蛋白、水分和黑素，可通过溶解堵塞毛囊口和改善红斑来改善KP，1064nm波长能深入真皮层，从而影响真皮毛囊结构和溶解堵塞的毛囊口。有学者提出Q开关Nd：YAG激光不仅能改善皮肤色调，而且能改善毛囊的大小、皮脂腺分泌、面部皮肤纹理和皮肤色泽；组织学研究结果表明，激光治疗引起的改变可能与角质层、KC和真皮胶原纤维的活动有关，从而导致毛囊萎缩并缓解毛发苔藓丘疹的严重程度。

半导体激光：

Ibrahim等报告了23例门诊KP患者分别采用激光和安慰剂对照试验。结果表明用810nm半导体激光治疗3次可显著改善KP患者的皮肤质地和粗糙度（凹凸不平），但并不改善红斑。因此，如果KP患者需同时改善红斑和皮肤质地，二极管激光可能需结合其他激光或药物治疗。

光空气动力技术:

光空气动力技术（PPx）是一种联合空气动力和光的治疗技术，通过影响皮肤的光学特性，使光透入皮肤各层的能量增加。Ciliberto等用光空气动力技术治疗KP10例取得一定的疗效。使用PPx一个疗程，1个月后评估疗效，结果显示在研究者评估中，红斑改善为27%、皮肤质地粗糙度为56%；在患者自我报告中，红斑改善为52%，皮肤质地改善为53%。平均满意度得分为6.3分（范围为1~10 分，中位数为7.5分）。缺点为患者数量少，随访周期短。PPx是治疗KP的一种新的治疗方法，其不良反应和长期疗效有待进一步研究。

中医学认为本病多因先天禀赋不足，后天失于调摄，营血亏虚，以至血虚生风，风胜则燥，肌肤失养所致；因此治宜养血润肤、祛风止痒为治则。肖硕实等用电针治疗32例原发性痛经并伴有毛周角化病的患者，主穴取足三里、血海、曲池；配穴：三阴交、风市、臂臑、肩髃，其中足三里、血海、三阴交用重插轻提之补法，曲池、风市、臂臑、肩髃用重提轻插之泻法。治疗2个疗程后，其中痊愈2例，显效8例，有效17例，无效5例，总有效率为 84.4％。利用针刺补法取穴，配伍病变邻近的经穴，可达到和营卫、通血络的作用。同时针灸具有操作简单、无不良反应等特点。

微晶磨削联合外用维A酸：

刘琴和肖桂凤用微晶磨削联合阿达帕林凝胶外用治疗毛周角化病患者，每2周治疗1次，3次为1个疗程。治疗6周时治疗组有效率为90.91%，与对照组（36.85%）相比，差异有统计学意义（P＜0.005）。部分患者出现轻微刺激症状，但均不影响后续治疗。微晶磨削通过角质剥脱机制对毛周角化病起治疗作用，克服了传统的皮肤磨削术的缺陷，无明显疼痛、出血，无需麻醉。因此，采用微晶磨削联合阿达帕林凝胶治疗毛周角化病可起到协同作用，有效率高，患者依从性好，不良反应小，值得临床推广。

微晶磨削联合加味黑布膏治疗：

徐鹏运用微晶磨削联合加味黑布膏对KP进行治疗，结果表明局部皮损如丘疹数目、丘疹分布状况、局部皮肤弹性、局部毛孔改变、局部角化程度、皮肤光洁度、局部色素沉着等方面,治疗组明显优于对照组；治疗组总有效率83.33%；对照组为70.97%，说明微晶磨削联合加味黑布膏治疗KP，从皮肤美容效果来说，优于单纯运用微晶磨削治疗，使用相对较安全，为临床治疗KP提供了一种可供选择的新的、有效的方法。

595nm脉冲染料激光联合755nm翠绿宝石激光和微晶磨削治疗：

Lee等报告应用595nm脉冲染料激光联合长脉冲755 nm翠绿宝石激光和微晶削磨治疗26例KP患者，共29个部位，治疗3个月后临床疗效显示，29个部位中 12个（41.4%）显示3级临床改善，10个（34.5%）显示2级临床改善，4 个（13.8%）显示1级改善和3个（10.3%）显示4级改善。KP病变的改善不仅改善红斑和皮肤质地，而且改善皮肤褐色色素异常。除了长期治疗导致的鳞屑外，无潜在不良反应。结果表明使用595nm脉冲染料激光（PDL）、755nm翠绿宝石激光和微晶削磨联合治疗KP可有积极的治疗效果。

FCRTM（combination peel with fractional pricklecoral calcium）治疗：

Park等对FCRTM治疗16例KP患者进行了一个初步研究，FCRTM外涂于皮损，并用手摩擦4~6min，治疗后用冷水冲洗中和药物并外用保湿霜每日2次，共7d。治疗5个疗程，间隔2周。结果显示平均红斑和黑素指数显著降低，且不良反应短暂、轻微，表明FCRTM可能是治疗KP的一种有效和安全的方法。FCRTM包含多种成分，其中烟酰胺、熊果苷具有美白效果；迷迭香属及洋甘菊具有抗炎作用；木瓜蛋白酶具有去角质和软化作用；酸络合物溶液（扁桃酸，乳酸，柠檬酸，水杨酸）去角质、溶解皮脂；此外还含有保湿、舒缓刺激及促进伤口愈合等成分。FCRTM结合了角质软化、褪色和消炎等多种作用，对治疗KP具有积极、有效和不良反应小的特点。

果酸联合维A酸软膏：

曾碧冰等对90例KP患者先用果酸治疗，随后外用维A酸软膏，4次果酸治疗为1个疗程。90例患者痊愈16例（17.78%），显效56例（62.22%），有效12例（13.33%），无效或者无明显变化6例（6.67%），总有效率为80%。治疗过程中有8例患者出现皮肤干燥、轻度脱屑，外用保湿剂后得到改善，余未见明显不良反应。果酸联合维A酸软膏治疗可取得协同作用，能大大改善皮肤外观，无明显不良反应，值得临床推广，但治疗中需个体化，同时加强皮肤保湿，疗效更佳。

口服维A酸联合维A酸软膏：

裴广德等将74例毛发苔藓患者随机分为3组，A组（25例）口服阿维A20mg，每日1次，同时每晚外用0.1%维A酸软膏（迪维霜）1 次；B 组（24 例）口服阿维A，用法用量同A组；C组（25例）每晚外用0.1%维A酸软膏1次。治疗6周时A组、B组和C组的有效率分别为80%、41.67%和52%。应用阿维A与0.1%维A酸软膏联合治疗毛发苔藓疗效确切，较短时间即可取得明显效果，优于单剂治疗，不良反应轻微，是一种安全、有效的方法，值得临床借鉴。王正敏等用维胺酯（三蕊胶囊）联合迪维霜治疗毛周角化病20例，治疗6周。20例患者临床治愈12例（60%）；显效6例（30%）；有效2例（10%）；无效为0，总有效率100%。三蕊胶囊及0.025%迪维霜均为维A酸类药物，具有调节上皮细胞的生长和分化，有助于恢复表皮的正常角化作用。

综上所述，KP是皮肤科常见疾病之一，由于本病病因不完全明确，国内外文献记载均无特效治疗方法。近年来随着Nd：YAG激光、半导体激光、光空气动力技术及电针治疗等新的技术方法不断涌现，KP的治疗方法多种多样。目前KP治疗相关的文献报道较少，单一治疗或联合治疗均取得了一定的疗效，但多数存在病例数少、缺乏严格对照、随访周期短等不足，其治疗相关问题及远期效果仍需进一步的研究。因此，如何寻找出一种安全、有效、彻底、耐受性好的治疗药物或治疗方法，是当今皮肤科医生所面临的难题之一。

参考文献：何秀娟，陈爱军．毛发苔藓的治疗[J].临床皮肤科杂志，2017，46（6）：461-464.