国际眼科速递：大揭秘—3种抗VEGF药物治疗4种常见黄斑疾病的长期真实世界结果

发表者：李文生人已读

新生血管性年龄相关的黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜中央静脉阻塞（RVO）相关性黄斑水肿（CRVO-ME）和分支RVO相关性黄斑肿胀（BRVO-ME）是眼科患者法定失明的主要原因。目前的主要治疗措施包括抗VEGF注射，临床上常用的VEGF注射药物包括阿柏西普（Eylea）、雷珠单抗（Lucentis）和非批准在眼科使用的贝伐单抗（Avastin）。

黄斑变性

近10多年以来，数个随机对照临床试验（RCT）评估了这3种抗VEGF药物治疗以上4种常见黄斑疾病的结果表明，经过治疗，这些疾病患者的视力（VA）有显著改善。

问题是对这些黄斑疾病的抗VEGF治疗临床结果数据分析表明，与那些在大型随机对照试验中接受基于方案的抗VEGF治疗的患者相比，患者接受较少的抗VEGF注射，1年后视力改善较少，BRVO-ME改善少于8至9个字母，CRVO-ME改善少于6至9个，DME改善少于5至8个字母，nAMD改善少于4至8个字母。此外，这些临床实践结果数据表明，雷珠单抗、阿柏西普和贝伐单抗在1年时的平均视力变化方面是相似的。

更重要的是，抗VEGF治疗这些疾病的长期临床结果研究有限。在nAMD患者中，随机对照试验的小范围扩展研究表明，视力随着时间的推移平均下降，到第4年时平均仅比基线增加2个字母（388眼，HORIZON），5.5年平均丢失3个字母（647眼，CATT），7.3年平均丢失8.6个字母（65眼，ANCHOR、MARINA和HORIZON）。在这些研究中，初始临床试验方案规定的治疗停止后，注射频率显著下降。类似地，在一项DME扩展研究中，平均视力在5年时比基线水平提高了7.4个字母，但在2年和5年之间下降了4.7个字母（317眼，DRCRNP）。

针对这些问题，Ciulla TA等人刚刚发表在Ophthalmol Retina杂志上发表了对130247例患者眼睛的数据进行了长达5年的真实世界评估结果（Ciulla TA, et al. Longer-Term Anti-VEGF Therapy Outcomes in Neovascular Age-Related Macular Degeneration, Diabetic Macular Edema, and Vein Occlusion-Related Macular Edema: Clinical Outcomes in 130 247 Eyes. Ophthalmol Retina,2022:S2468-6530(22)00150-6. doi: 10.1016/j.oret.2022.03.021.）。他们纳入了130247眼在2014年至2019年期间接受抗VEGF注射的nAMD、DME、CRVO-ME或BRVO-ME治疗患者。在这些患者中，23%用的是阿柏西普，31%用的是雷珠单抗，45%用的是贝伐单抗。

经过5年观察，结果表明（对于大于1个字母的所有视力变化，定义为P＜0.01）：

（1）nAMD：对67666、21305和5208只nAMD患眼，在1年、3年和5年时间点，经过平均7.6、19.5和32次注射后，视力平均变化为增加3.1，下降0.2和2.2个字母；

（2）DME：对40832、7728和1192只DME患眼，在1年、3年和5年时间点，经过平均注射6.2、15.4和26.0次后，视力平均变化为增加4.7、3.3和3.1个字母；

（3）CRVO-ME：对12451和3027只BRVO-ME患眼，在1年和3年时间点，经过平均注射7.1和18.2次后，视力平均变化为增加9.5和7.7个字母；

（4）BRVO-ME：对9298和2264只CRVO-ME患眼，在1年和3年时间点，经过平均注射7.3和18.8次注射后，视力平均变化为增加8.3和6.0个字母。

为了简明地表示，将上面内容转化成如下表格形式：

可见在以上这4种常见黄斑疾病中，平均视力随着抗VEGF注射平均次数增加而增加，基线视力为20/40或更好的眼睛倾向于失去视力，基线视力较差的眼睛在3年时得到了较大的视力增加。

在临床实践中，nAMD、DME、BRVO-ME和CRVO-ME患者的视力恢复结果有限，nAMD患者在3年和5年后趋于丧失视力。在所有以上4种黄斑疾病中，视力的平均变化与1年、3年和5年的治疗强度相关。不幸的是，基线视力较好的患者更容易丧失视力。

从以上分析可知，虽然抗VEGF药物治疗首先应用于新生血管性年龄相关黄斑变性（nAMD）的治疗，但是其治疗效果总的趋势是视网膜血管性疾病引起的黄斑疾病效果比脉络膜血管性疾病引起的黄斑疾病效果好。即使开始治疗观察的1年，在治疗次数相差不大的情况下就是如此。在这3种由视网膜血管性疾病引起的常见黄斑疾病中，经过1、3的治疗观察，效果最好的是BRVO-ME，其次是CRVO-ME，最后是DME。我认为这与我们临床实践中观察到的情况基本上是一致的。

【参考文献略】