开发筛查工具以预测肛瘘手术后复发和相关并发症的风险：前瞻性队列研究方案

肛瘘（anal fistula，AF）是一种常见的肛周疾病，定义为连接肛管或直肠与肛周区表面的病理性上皮束，也被认为是肛周脓肿的慢性期。术后复发，定义为持续性或肛瘘症状的复发，或在手术后 6 个月内发生复发性肛周脓毒症或慢性肛瘘，不仅是与手术操作不当有关的后果之一，也可能是由于该疾病的隐匿性所致。我们最近发表的基于 20 项研究的荟萃分析报告称，接受 肛瘘手术的患者的复发率约为 19%（95% CI 0.15 至 0.23）。由于高度复杂的 AF 患者手术难度大，术后这些患者的复发率可高达50%，再次手术的失败率保持在10%，被认为是最困难、最复杂的肛肠疾病之一。

大量研究表明，肛瘘的复发与多种因素有关，如诊断不明确或未能聚焦正确的内口、瘘管残端盲、挂线方法不正确、漏支瘘管及不良反应等。研究还报道，肛瘘复发（AFR）与个体患者特征相关，如肠炎病史、既往肛门手术史、肥胖和吸烟。Li等人回顾性分析了1783例接受手术治疗的AF患者，发现肛瘘位置、既往肛周手术史、挂线史和肠炎是 AFR 的独立危险因素。最近，根据基于 Egger 的 P 值、总样本量和研究间异质性的证据分级标准，我们发表了一项涉及 6168 名患者的 20 项研究的荟萃分析，并得出结论，高位经括约肌瘘、不明内口和马蹄形延伸是独立的具有高质量证据的 AFR 的危险因素，而先前的肛门手术、挂线放置手术和多处瘘管被证明是具有中等质量证据的 AFR 的危险因素。

影响其他与肛瘘手术相关的围手术期并发症的因素，包括伤口出血、粪便嵌塞、尿潴留、伤口愈合延迟和计划外住院也很少报道。因此，迫切需要开发风险预测工具，以全面了解 AFR 和相关并发症的风险因素。

哪些肛瘘患者在手术后会痊愈，哪些不会，很少被调查。开发手术后 AFR 预测模型以识别那些在随访期间发生并发症风险较高的患者将非常重要。首先，外科医生可以根据预测模型在术前为患者提供估计的手术治愈率。此外，文献中报道潜在预测因素的现有知识可以帮助患者熟悉其个体风险因素并避免可改变的风险因素以提高治愈率，这已被很好地描述并应用于其他疾病的预防。

然而，迄今为止，还没有有效的筛查工具来评估和预测 AF 的复发风险或其他不良后果。因此，本研究的目的是开发和验证预测术后 AFR 和相关并发症的多变量预测模型。

目的

本研究的目的是在基于医院的前瞻性肛瘘队列中开发术后复发以及其他手术相关并发症的风险预测模型。还将开发围手术期并发症的风险预测模型。图 1 提供了预测模型开发和评估的流程图。

本研究的具体任务如下：

1. 计算 AF 手术后 3-6 个月的复发率及相关并发症。

2. 基于三级转诊中心的 AF 队列，确定显着预测术后 AFR 及相关并发症的危险因素。

3. 开发和验证术后 AFR 及相关并发症的风险预测模型。

4.考虑不同手术干预的不同场景，根据手术类型进行分层分析。如果可能，还将在相关亚群中开发风险预测模型，例如仅接受瘘管切除术或瘘管切开术的亚群，这些亚群可占我们 AF 队列人群的 60% 以上。

我们还检验了以下两个假设：

1. 患者相关的人口统计学特征、瘘管和手术相关因素是预测术后 AFR 和相关并发症的因变量。

2. 本研究开发的术后 AFR 及相关并发症风险预测模型具有 70% 以上的判别力。

患者和方法

研究设计和参与者

本研究是一项单中心、前瞻性观察研究，对象为在中国上海一家三级转诊中心招募的医院队列。

资格标准

队列受试者的招募于 2019 年 6 月开始。将包括所有将接受 AF 手术干预的受试者。所有手术将由区域三级转诊中心曙光医院的一组结肠和直肠外科医生执行。排除标准是年龄＜18 岁、非隐腺瘘（例如，由于炎症性肠病、HIV、恶性肿瘤或产科创伤引起的肛瘘）和直肠阴道或直肠尿道瘘。纳入受试者的电子病历完整。

训练有素的临床研究人员正在收集几类数据，包括基线人口统计、实验室检查、临床数据、影像学发现和术后 3-6 个月的随访信息。在住院期间和出院后每 0.5-3 个月进行计划的临床审查或电子调查，共 6 个月。

临床结果

主要研究终点是 AF 手术后的术后复发，定义为 AF 症状的持续或复发，或在手术后 3-6 个月内发生复发性肛周脓毒症或慢性 AF。 第二个终点是复合终点术后合并症或任何等效事件的结果，包括 AFR、伤口出血、粪便嵌塞、尿潴留、伤口愈合延迟或与 AF 手术相关的计划外住院。结果由治疗临床医生结合门诊病历或患者自我报告确定。

讨论

新开发的风险算法可能有助于为特定的 AF 患者推荐最佳手术方法，以及强化围手术期护理、教育以及及时评估和讨论干预需求，从而在临床实践中具有重要应用。发生复发或手术相关并发症的风险最高。这些模型将专门识别在 AF 手术后可能出现复发或相关并发症的 AF 患者，以提供风险的定量评估。此外，模型还将为预防复发、降低术后复发率和早期干预高危因素提供参考信息。

总之，本研究方案总结了接受 AF 手术患者的风险筛查工具的开发和验证研究的设计。出于临床决策的目的，将对本研究的结果进行解释。本研究中开发的模型可用于为围手术期肛瘘患者提出新的建议。