发作性睡病 Gelineau综合征

发作性睡病(narcolepsy)是一种原因不明的慢性睡眠障碍，属于罕见的神经系统疾病。1880年发作性睡病首次被法国的Jean-Baptiste-?douard Gélineau医生定义，因此也被叫做Gelineau综合征。

发作性睡病患病率具有国家及种族的差异性，据资料了解以色列犹太种患病率最低约0.00023%；美国和欧洲约0.02%~0.06%；患病率最高为日本约0.16%~0.18%；我国患病率约为0.034%。

发作性睡病的发病率在不同年龄段有所不同。主要以儿童及青少年为主，5岁以下儿童发病比例为每年0.13/10万，5~19岁为每年0.83/10万。

发作性睡病病因

发作性睡病的确切原因尚不清楚，可能是由几个不同的因素引起的。

下丘脑分泌素(Hcrt)是由下丘脑外侧穹窿旁区产生，具有兴奋性神经递质特性，能促进人和动物的清醒和活动。发作性睡病I型的病因是由于90%以上的Hcrt神经元凋亡，导致出现猝倒白天嗜睡等典型表现。

此外还有多基因易感性、环境因素和免疫反应共同参与发病机制。有研究发现，与发作性睡病发展密切相关的主要遗传因素是位于6号染色体的人类白细胞抗原(HLA)，超过90%的患者存在HLA-DQB1基因。

2010年中国及一些北欧国家发作性睡病的发病率有显著上升，新发病例中中国上升历年的3倍，北欧国家6~9倍。研究发现，可能与2009年的pH1N1流感及AS03流感疫苗有关。

发作性睡病症状

《睡眠障碍国际分类第3版》根据是否伴有猝倒发作和(或)脑脊液下丘脑分泌素水平下降，将该病分为为1型发作性睡病(NT1)和2型发作性睡病(NT2)。

1、NT1也叫做经典发作性睡病、猝倒型发作性睡病，通常伴有脑脊液Hcrt水平下降。临床主要特征性表现包括日间过度思睡(EDS)、猝倒发作，夜间睡眠症状如睡眠瘫痪、睡眠幻觉、睡眠中断、睡眠运动障碍等。

2、NT2不伴有猝倒发作以及脑髓液Hcrt水平低，临床上主要症状为EDS，通常夜间睡眠不安症状也较NT1轻。

此外，发作性睡病还可合并肥胖、运动、认知、精神、自主神经功能紊乱等症状。

发作性睡病检查

对于发作性睡病来说，睡眠研究是评估该病的重要组成部分。

1、多导睡眠图(PSG)和多次小睡睡眠潜伏期试验(MSLT)的组合可以为发作性睡病提供诊断依据，同时也可以排除其他睡眠障碍。

2、Epworth嗜睡量表是一个简短的问卷调查，用于确定存在睡眠障碍的可能。

3、测量脑脊液下丘脑分泌素水平可以进一步确诊。

某些情况下HLA也能为分型提供帮助。

鉴别：发作性睡病最初发病时易被误诊为癫痫、脑病和精神疾病等。

发作性睡病治疗

发作性睡病的治疗目标为减少白天过度睡眠，控制猝倒发作，改善夜间睡眠。

药物治疗

EDS一线治疗

①莫达非尼(modafinil)及其活性成分阿莫达非尼(armodafinil)可通过抑制单胺类神经递质的再摄取，增强包括中枢-皮质-边缘系统等多条多巴胺能信号传递，促进Hcrt能神经传递，从而改善EDS症状。

莫达非尼已获得FDA和EMA批准为EDS的一线治疗药物，我国仅获批用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停伴发的EDS。

②γ-羟丁酸钠被EMA和FDA推荐作为EDS的治疗。Xywav(JZP-258)是一种羟丁酸盐的新型制剂，2020年3 月FDA接受此新药申请，并于同年7月批准Xy-wav口服液上市，用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒症或EDS。

③替洛利生(pitolisant)在多项临床研究中显示着能够显著改善EDS，减少猝倒发作和改善幻觉。2016年获EMA批准用于治疗NT1和NT2的治疗，2019年获FDA批准用于EDS的治疗。

EDS二线治疗

①哌甲酯(methylphenidate)实可改善65% ~85%发作性睡病患者的EDS症状，我国处方率比较高。

②安非他明(ampheta-mine)、和右旋安非他明(dexamphetamine)作用机制类似于哌甲酯，可一定程度地改善发作性睡病EDS症状。

③文拉法辛(venlafaxine)对EDS症状起到一定的缓解作用。

抗猝倒治疗

目前我国抗猝倒药物主要为抗抑郁剂药物，常用药物有文拉法辛、氟西汀等。抗抑郁剂是目前临床上控制猝倒发作、入睡幻觉和睡眠麻痹的有效药物之一，其中文拉法辛还可抑制去甲肾上腺素的再摄取，有促醒效果。

潜在的新型治疗

目前对于治疗发作性睡病的多种药物处临床开发、试验阶段。如γ-羟丁酸钠的新型控释制剂(FT218)，新型抗抑郁药瑞波西汀(AXS-12)，达莫非尼和星形胶质细胞连接蛋白抑制剂氟卡胺的复合物THN102等都在临床试验中。

此外，靶向细胞或干细胞移植以及基因技术也在积极开展研究中。

莫达非尼(Modafinil)、羟丁酸钠(Xywav)、替洛利生(pitolisant)、Sunosi(Solriamfetol)、哌甲酯(Methylphenidate)、苯丙胺（Amphetamine）、丙咪嗪(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、氯米帕明(clomipramine)、氯丙咪嗪、普罗替林(protriptyline)、文拉法辛(venlafaxine)、氟西汀(fluoxetine)、托莫西汀(Atomoxetine)等。

部分诊疗机构

山东省立医院

汤明璐

主任医师、神经病学硕士

擅长：擅长打鼾、睡眠呼吸暂停、睡眠行为异常、发作性睡病与嗜睡、睡眠运动障碍、失眠、昼夜节律紊乱相关的睡眠疾病、儿童及青少年睡眠障碍等疾病的诊断，定制个性化的治疗方案。

出诊科室：睡眠医学中心

出诊时间：周一全天

具体时间以实际挂号为准

中国医科大学附属盛京名医

肖莉

主任医师、教授、硕士生导师

擅长：睡眠障碍相关疾病的诊治：……过度睡眠，发作性睡病；睡眠相关的运动障碍，磨牙，周期性腿动；异态睡眠；呼吸系统相关疾病，如呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病。

出诊科室：睡眠医学中心

出诊时间：周一全天 周二~周五上午

具体时间以实际挂号为准

中国中医科学院广安门医院

刘艳骄

主任医师、医学博士

擅长：睡眠障碍（失眠、睡眠卫生不良、睡眠时相后移综合征、睡眠时相前移综合征、特发性嗜睡、发作性睡病、不宁腿综合征、夜间周期性腿动、夜间腓肠肌痉挛、时间差综合征、轮班不适综合征等）过敏疾病、内科杂病。

出诊科室：睡眠医学中心

出诊时间：周四上午

具体时间以实际挂号为准

相关组织

明日醒醒是由上海明日公益事业发展中心管理的，中国首个针对发作性睡病建立的公益项目。明日醒醒致力于提升罕见病发作性睡病在中国的认知 ，呼吁群众对患者的更多包容和理解，让社会更加安全。

公众号：发作性睡病

是服务于发作性睡病患者和家属的公益组织。其前身是主办了多次公益创意活动“我请你睡觉”的明日醒醒。目前由觉主家接管该公众号，继续致力于发作性睡病公益。

总结

1、发作性睡病目前无法根治，但随着新药的不断开发和研究，药物治疗取得了较大的进展。

2、除了病情外，还需要关注患者的心里健康、生活饮食、日常运动、睡眠质量等，尽量让患者保持乐观情绪，鼓励其树立战胜疾病的信心等工作是很重要的。