3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

小孩身上经常有奶香味，但有些孩子身上却有奇怪的味道，比如烂白菜味、汗脚味、烂苹果味、臭鱼味、枫糖浆味、猫尿味……

做家长的可千万不能忽视这些气味，它可能是孩子患有某种遗传代谢病的信号，是患儿体内存在的异常代谢产物蓄积并经汗液排出体外造成的。接下来，我们认识一种带有“猫尿味”的遗传代谢病，3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)

01什么是“MCCD”？

3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)是一种亮氨酸降解代谢障碍的有机酸代谢病，属常染色体隐性遗传病，其编码基因MCCA或MCCB突变分别可致MCCDI型(OMIM210 200)和MCCDII型(OMIM210 210)。

之前认为MCCD是一种罕见的遗传代谢病，近年来随着串联质谱分析技术用于新生儿筛查，发现单纯性MCCD是新生儿筛查中最多见的有机酸尿症，其总发生率约为1:36000。

02“MCCD”有何症状？

MCCD临床表现差异较大，可以从无症状(无症状型或良性)到明显代谢性酸中毒等代谢紊乱(症状型)，然后严重者甚至死亡。

(一)无症状型(良性)MCCD 患儿无任何临床表现，甚至到成年也未出现症状。

(二)症状型MCCD大多在1~3周岁发病，也可早至生后3月或晚至5周岁发病。仅10%左右的患儿出现症状且无特异性，可表现为喂养困难、生长发育迟缓，呕吐、腹泻，脑水肿、抽搐、反射亢进、肌张力增高或低下、嗜睡、昏迷等可有顽固性皮损、脱发和“猫尿”味等，在感染、发热、高蛋白饮食或外伤等应激状态下易诱发急性发作，出现Reye综合征、低血糖和酮症酸中毒，甚至死亡。

03“MCCD”如何诊断？

1.新生儿采足跟血进行多种遗传代谢病筛查：3-羟基异戊酰肉碱(C5-OH)增高，游离肉碱降低。

多数患者无临床症状而不易发现，一些无症状的MCCD母亲因分娩的新生儿经筛查发现血C5-OH增高才被检查而诊断。

2.尿气相-色谱质谱检查(GC-MS)：3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸等有机酸增高。

如新生儿筛查发现血C5-OH水平明显增高，结合尿GC-MS分析，排除其他导致血C5-OH水平增高的有机酸代谢病后可考虑MCCD可能。

3.基因分析：对所有临床诊断MCCD者进行MCCD1和MCCD2突变分析。

04“MCCD”如何治疗？

无症状者一般无须治疗！

有症状者及其急性发作期必须治疗。本病治疗效果及预后取决于发现、治疗早晚以及是否长期治疗。对不明原因的代谢性酸中毒、酮症、高氨、如伴有生长发育迟缓、难治性皮肤损害及神经系统异常时,应及早进行病因分析,早期发现,早期治疗。

(一)长期治疗对有症状患儿，应长期限制亮氨酸或蛋白质饮食，并保证热量及各种营养素供应。

(二)急性期治疗代谢性酸中毒和严重低血糖发作时应纠正酸中毒、维持水电解质平衡、静脉输注葡萄糖，给予左旋肉碱等药物治疗，监测血串联质谱和尿气相质谱中各主要指标变化，适时调整药物用量。

05“MCCD”如何预防？

MCCD是一种可防可治的遗传代谢病。新生儿期可通过采足跟血进行多种遗传代谢病筛查发现，早期进行饮食及治疗干预，可积极改善患儿预后！

另外，患儿的爸爸妈妈再生育时，也不必过于担心，虽然这类常染色体隐性遗传病，有25%的再生育患儿的风险，但再次妊娠时进行产前诊断或试管婴儿，可有效避免出生缺陷！