欧美多中心研究：小剂量艾斯氯胺酮有效缓解难治性抑郁症 2022912第首次更新，20241024更新

发表者：安建雄人已读

(麻沸散俱乐部报道，编译：马宝峰 ) 抑郁症是一种精神疾病，主要表现为心情低落、情绪消沉、思维迟缓、认知功能损害、失眠、食欲下降、躯体疼痛，严重者甚至悲观厌世，产生自杀的意图或行为。世界卫生组织的统计数字显示，全球有超过3亿人罹患此病，而我国多达9千万人患有抑郁。

流行病学调查显示，超过一半抑郁症患者会反复发作，最终成为重度抑郁症。抑郁症的治疗主要靠抗抑郁药，这类药物的缺点是起效慢，通常需要2-3周；另外部分病人难以忍受其副作用，统计显示，近三分之一的重度抑郁症患者不能对口服抗抑郁药得以缓解，从而成为难治性抑郁症。对于难治性抑郁症，特别是有自杀倾向者，以往提倡用改良的电休克疗法，由于起效迅速，被称为抑郁自杀倾向的杀手锏。

虽然麻醉下电休克已经非常安全，但很多人对电休克仍心存恐惧。后来有人发现有一种叫氯胺酮的麻醉药可以快速抗抑郁，但由于副作用较多应用受到一定限制。氯胺酮的新一代替代药叫艾斯氯胺酮，副作用显著低于氯胺酮，但常规剂量仍会出现视觉幻觉、恶心、高血压和心动过速等副作用，为进一步降低艾斯氯胺酮的副作用，来自美国、德国、荷兰和比利时等多个医学中心对不同剂量艾斯氯胺酮用于难治性抑郁症进行了评估，文章发表在权威精神医学期刊《生物精神医学》杂志。

该研究为多中心、随机、安慰剂对照试验，研究人员对30例难治性抑郁症患者按1:1:1的比例随机分配，在第1天的40分钟内接受0.20 mg/kg或0.40 mg/kg艾司氯胺酮或安慰剂的静脉输注。主要观察指标是蒙哥马利抑郁评分量表总分的变化。在用药之后第2天、第3天或第4天（注射第二剂前）与第1天（基线）相比，蒙哥马利抑郁评分量表总分降低达到50%的患者在第4天接受与第1天相同的治疗。而蒙哥马利抑郁量表总分降低小于50%的患者再次以1:1的比例随机分配，将在第4天静脉注射0.20mg/kg或0.40mg/kg的艾司氯胺酮。

入选患者中有97%（29/30）完成了研究。结果显示，在从基线检查到第2天，艾司氯胺酮0.20mg/kg和0.40mg/kg剂量组的蒙哥马利抑郁评分量表总分与安慰剂相比有显著改善，比例分别为67%和64%。第一次注射后蒙哥马利抑郁评分量表总分降低小于50%的患者在第4天注射第二剂后效果有所改善。艾司氯胺酮显示出快速（2小时内）和强大的抗抑郁作用。蒙哥马利抑郁评分量表总分从第1天到第35天的变化表明，使用艾司氯胺酮具有稳健和持久的疗效。艾司氯胺酮治疗可以改善患者的认知和身体功能，没有患者在治疗后出现自杀行为或自杀意图。

治疗中出现的副作用呈剂量依赖性。在0.20mg/kg低剂量组，恶心和头痛分别为25%和17%；在0.40mg/kg高剂量组中，头痛23%，分离性障碍17%，恶心占10%。但均为一过性表现，从输注艾司氯胺酮开始，持续时间不超过4小时。

这项研究尽管样本量有限，但涉及多个国家的医学中心。作者认为，绝大多数接受小剂量（0.20mg/kg）静脉注射艾司氯胺酮治疗的难治性抑郁症患者出现快速、强劲和持续的抑郁症状缓解，且不良反应有限。高剂量艾司氯胺酮并无显著优势。作者结论是低剂量艾司氯胺酮可能在维持疗效的同时，具有更好的耐受性，为难治性抑郁症患者的治疗提供了新的思路和方法。

据悉，我国很多实验室开展氯胺酮或者艾斯氯胺酮抗抑郁的机制研究。安建雄团队于2020年初率先在他领导的北京团队开始静脉注射艾斯氯胺酮治疗难治性抑郁和躯体形式障碍的治疗，并联合山东第二医科大学快速抗抑郁中心，以及华西医院、江苏、济南等安建雄博士工作室，开展艾斯氯胺酮抗抑郁的多中心临床研究。安建雄团队对十多年来快速抗抑郁数据分析的结论是：1 艾斯氯胺酮对中国人顽固性抑郁的疗效和北美基本一致；2 艾斯氯胺酮对青少年顽固性抑郁疗效显著，配合病人自控睡眠可以修复性格、减少抗抑郁药物应用、无法上课的考上了大学，无法与同学和老师相处的在读大学生恢复了正常，崩溃的医院管理人员活力四射；3 电休克和艾斯氯胺酮对躯体化障碍都有良好的效果，但需要反复多次治疗；4 电休克和艾斯氯胺酮对自杀倾向都有杀手锏或者说立竿见影的效果，艾斯氯胺酮对产后抑郁的效果尚在观察中，5 对于老年抑郁，电休克效果确切，艾斯氯胺酮效果个体差异较大。6 新近安建雄团队率先创建超快速抗抑郁模式，将改良电休克三次升级，大幅降低治疗次数，从而有效避免电休克损伤记忆的副作用。