卵巢功能减退的患者如何做好试管准备

卵巢功能减退一般通过窦卵泡计数（AFC）和抗苗勒试管激素（AMH）水平来评估，AFC＜5，AMH＜1.2ng/ml，可考虑卵巢储备功能差 ，导致卵巢低反应。这样的女性其卵巢对促性腺激素反应不良，促排卵周期发育卵泡少、血清雌激素峰值低、促排用药多、周期取消率高、获卵数少、可用胚胎不足，影响临床结局。

（此图为波塞冬标准卵巢低反应的4个分类，其中组3和组4即为此文所介绍的预期的卵巢低反应患者）

卵巢功能差分高龄和非高龄两类，一般以35岁为界。

随着年龄增长, 卵巢储备功能持续下降，窦卵泡数减少；同时，卵母细胞内的活性氧簇积聚, 线粒体功能下降，非整倍体发生率增加, 卵子质量下降。归咎其原因是卵胞浆老化（自由基和活性氧堆积、线粒体DNA突变聚集、能量代谢异常、ATP产生减少）和卵胞核老化（减数分裂装置纺锤异常、非整倍体）及胞浆老化。因此，高龄患者助孕同时面临可用卵子数量少、质量差两个因素，所以成功率低、流产率高。大数据表明年龄越大，获得一个整倍体的胚胎所需的卵子数目越多：＜35岁，约取卵6枚； 39~40岁，约需取卵9枚；年龄＞40岁，约需取卵16枚；女性不孕症患者≥40岁可以直接试管助孕；合并其他不孕因素需做试管的女性，如果≥38岁，建议直接做三代试管（胚胎植入前遗传学检测-非整倍体筛查）。

对于年轻患者，卵巢储备功能下降仅影响试管过程中获得卵子的数量，对卵子质量影响不大，并不需要特殊的预处理，但在促排方案上需要根据患者的卵巢储备及反应性，在一定范围内尽可能多的获得卵子，通过积攒胚胎的方式，多次取卵获得合理数目的可用胚胎。所以这部分患者需要抓紧时间、尽快助孕，尤其应避免因无效助孕带来带来的卵子数目的消耗。

对于卵巢功能减退的患者，助孕期间我们会注意以下几方面：

（1）准备用药：高龄患者卵子ATP含量降低，线粒体数目下降、功能减退，因此抗氧化及改善线粒体功能的药物，对改善卵子质量可能具有一定帮助。有研究表明生长激素通过促进颗粒细胞的增殖,改善高龄患者的卵母细胞发育支持系统；同时可直接改善卵母细胞的线粒体功能，提高卵子发育潜能，可作为部分胚胎质量差患者的辅助治疗。辅酶Q10、维生素E等药物具有抗氧化作用，可能通过提高卵子ATP含量提高其发育潜能。另外，适当补充DHEA可以增加卵巢对促排药物的敏感性；

（2）促排方案：对于基础FSH较高患者，促排前可能会用雌激素或口服避孕药预处理；方案选择方面，一般会摒弃垂体抑制要明显的方案（如长方案）；优先考虑拮抗剂方案；对部分卵巢储备力、既往使用标准或高剂量促排方案效果差的，可尝试使用FSH剂量较低的温和刺激方案或黄体期促排，有利于获得高质量的卵子，临床上囊胚形成率高，累计妊娠率高；另外，也会选择双刺激或连续促排方案，在短时间内提高获卵数，提高促排效率。具体的方案需要看每个人的情况而定。

（3）胚胎植入前遗传学检测：高龄患者（≥38岁）建议直接做三代试管，避免因无效胚胎比例过高，造成的助孕时间的浪费，并可明显降低因胚胎非整体造成的流产。