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张慧 三甲
张慧 副主任医师
山东第一医科大学附属肿瘤医院 少见肿瘤内科病区

少见肿瘤科常用化疗药物的不良反应汇总

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少见肿瘤科病人常用化疗药物如下:

替莫唑胺:在接受替莫唑胺治疗的患者中,无论是与放疗联合应用,还是新诊断为多形性胶质母细胞瘤患者放疗后单独使用,或者复发或渐进性胶质瘤患者单药治疗,报道的常见不良反应包括:恶心,呕吐,便秘,厌食,头痛和疲劳。此外,皮疹也非常常见。

奈达铂:1.过敏性休克症状(0.1%~5%):出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等),应细心观察,发现异常应立即停药并做适当的处理。2.骨髓抑制(频度不明):表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向(0.1%~5%),应细心观察末梢血象,发现异常,应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。3.肾功能异常(0.1%~5%):出现血尿素氮、血肌酐升高,肌酐清除率下降,β2球蛋白升高,以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等,发现异常,对于是否继续给药,应慎重检查。4.阿-斯综合症(Adams-StokesSyndrome)发作:有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例(参照:注意事项12)。5.听觉障碍、听力低下、耳鸣(频度不明):本品可引起耳神经系统毒性反应,表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态,发现异常应停药并做适当的处理;治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。6.间质性肺炎(频度不明):对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者,应细心观察,发现异常应终止给药,并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理。7.抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)(频度不明):表现为低钠血症,低渗透压血症,尿中钠离子排泄增加,伴有高张尿、意识障碍等,发现这些症状应终止给药,并采取限制水分摄取等适当的方法处理。

顺铂:1.肾脏毒性:主要的剂量限制性毒性。单次中、大剂量用药后,偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍,可出现轻度血尿。多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时出现肾小管坏死。采用静脉水化、甘露醇利尿及顺铂输注6-8小时的方案可减低肾毒性的发生率与严重程度。2.耳毒性:常见耳鸣和或高频听力减低,多为可逆性。耳毒性在儿童中可能较严重,在重复用药过程中更为常见且更严重。3.消化系统:几乎所有病人均可出现严重的恶心、呕吐,为剂量限制性毒性。急性恶心及呕吐一般在治疗后1-4小时开始,大多数在3天内恢复,可持续至治疗后一周。故用本品时需并用强效止吐剂。偶见谷草转氨酶升高及肝脏损害。4.神经毒性:多见于周围神经损伤,包括感觉与运动神经,表现为运动失调,肌痛,上下肢感觉异常、躯干肌力下降等;少数病人可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等。5.骨髓抑制:白细胞减少及血小板是剂量依赖性的,在剂量>50mg/m2时,更为显著。白细胞及血小板最低点一般发生于治疗3周左右,4-6周恢复。贫血发生频率类似。6.过敏反应:主要表现为面部水肿、喷嚏、气喘、皮疹、心动过速及低血压,以上症状曾在过去接触过顺铂的病人中报告过。此反应可被静注肾上腺素,皮质激素及或抗组胺药等所控制。

卡铂:1.血液毒性:骨髓抑制是卡铂剂量限制性毒性,注射后14~24天白细胞和血小板降至最低,一般在35~41天可恢复正常水平。对白细胞低于4000/mm3及血小板低于8万/mm3都应慎用或减量应用,一般体质差、≥65岁的病人和加强化疗的复治病人,产生的骨髓抑制更严重,持续时间更长,卡铂与其它骨髓中毒性药物合用或配合放疗,骨髓抑制会加重,但只要应用合理适当,骨髓抑制是可逆的,不会产生积累影响。2.胃肠毒性:用卡铂治疗后约15%的病人出现恶心,65%出现呕吐,其中有三分之一病人呕吐严重,恶心和呕吐通常在治疗后24小时消失,腹痛、腹泻、便秘和食欲不振也有报道3.肾毒性:一般卡铂的肾毒性无剂量依赖性。约15%的病人BUN或血浆肌酸酐水平提高;25%的病人肌酸酐廓清率下降到60ml/min以下;肾功能损伤者,发生率和严重程度均提高。当肾功能衰竭时,无论水化是否能阻止肾毒性,应先降低卡铂用量或停药。4.过敏反应:据报道,约2%的病人给药后几分钟即出现皮疹,无其它明显原因引起的发烧、瘙痒、荨麻疹、红斑和极少有的支气管痉挛、低血压等过敏反应。同其它铂类化合物引起的过敏反应相类似。5.耳毒性:无临床症状的高频率的听觉丧失首先发生,只有1%发展为有症状的耳毒性,包括大多数导致耳鸣的病人。6.神经毒性:发生率较低的周围神经病,如感觉异常或减少深部腱的反射。以前有感觉异常的病人,特别是用顺铂导致的感觉异常,用卡铂治疗期间,这种症状会持续或者加重。

表柔比星:本品不良反应与阿霉素相似,但程度较低,尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性。1.见常者为脱发(约见于70-80%的患者),骨骺抑制(约见于50-60%患者的,自细胞可于用药后10-14日降至最低点,多在3周左右逐渐恢复,贫血和明显血小板减少罕见,食欲减退,恶心,呕吐。2.心肌毒性发生率和严重程度与本品累及剂量成正比。用药后虽常见心律失常,心动过速等,但多为一过性而很快恢复,迟发性心力衰竭大多在用药后半年以后或总剂量逾700-800mg时发生,应注意这种严重心肌损害有时可突发而无任何先兆,甚至常规心电图亦无异常发现,监测左心室射血指数(LVEF)和PEP/LVEF最为敏感。3.注射处如有药液处溢,可导致红肿、局部疼痛、甚至蜂窝组织炎或环死。4.肝肾功能损害罕见,但在本有慢性肝病或肝转移时可引起血清丙氨酸氨基转移酶升高甚或黄疸。5.闭经、粘膜炎、腹泻、继发性白细胞下降、白血病等罕见。

异环磷酰胺:1.骨髓抑制:白细胞减少较血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复。对肝功有影响。胃肠道反应:包括食欲减退、恶心及呕吐,一般停药1~3天即可消失。2.泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难、尿频和尿痛、可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失。3.中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等。少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。4.少见的有一过性无症状肝肾功能异常;若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性5.其他反应尚包括脱发、恶心和呕吐等。注射部位可产生静脉炎。6.长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。

依托泊苷:1.可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后7~14日,20日左右后恢复正常。2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。3.若静脉滴注过速(<30分钟),可有低血压,喉痉挛等过敏反应。

长春新碱:(1)剂量限制性毒性是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,如手指、神经毒性等,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失,外周神经炎。腹痛、便秘,麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破坏,并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。(2)骨髓抑制和消化道反应较轻。(3)有局部组织刺激作用,药液不能外漏,否则可引起局部坏死。(4)可见脱发,偶见血压的改变。

张慧
张慧 副主任医师
山东第一医科大学附属肿瘤医院 少见肿瘤内科病区