2022年WHO垂体肿瘤分类概述

第五版WHO内分泌与神经内分泌肿瘤新分类中，垂体肿瘤延续第四版WHO分类方法，以细胞分化谱系来源为基础，以细胞类型、激素种类和分子改变等特征来判定肿瘤类型和亚型。新分类中变化最大的是，垂体腺瘤更名为垂体神经内分泌肿瘤。新分类有助于清晰认识垂体肿瘤细胞起源、病理特征和生物学行为。

具体变化如下：

1.新分类按照部位，明确区分了垂体前叶(腺垂体)、后叶(神经垂体)和下丘脑肿瘤。

2.垂体前叶分化良好的肿瘤--“垂体腺瘤”更名为“垂体神经内分泌肿瘤”（pituitary neuroendocrine tumor，PitNET），该命名符合腺垂体细胞起源。重新命名的原因：（1）腺垂体分泌激素的细胞是神经内分泌细胞，其发生的肿瘤应该称为神经内分泌肿瘤。（2）腺瘤属于良性肿瘤，无浸润和转移；腺垂体肿瘤通常具有侵袭性，浸润周围组织，甚至发生转移。（3）不能切除的腺垂体肿瘤的治疗方法，与其他部位的神经内分泌肿瘤相同。

3.“转移性PitNET”替代之前的“垂体癌”，避免使用“垂体神经内分泌癌”。

4.PitNETs新分类见表1，包括PIT1细胞谱系、TPIT细胞谱系、SF1细胞谱系以及无确切细胞谱系的PItNETs。常规免疫组化方法检测垂体转录因子(PIT1、TPIT、SF1、GATA3和ERα)和激素种类，是该分类必不可少的工具。

5.“泌乳素生长激素细胞瘤”和“嗜酸干细胞肿瘤”（图1）作为独立的肿瘤类型，归于PIT1谱系PitNETs。

6.“未成熟性PIT1谱系肿瘤” （图2）和“成熟性多激素PIT1谱系肿瘤” （图3）一起取代了2017版中的“PIT1阳性多激素肿瘤”。

7.“零细胞瘤”是指肿瘤不仅对垂体激素完全没有反应，而且对转录因子也没有反应；该肿瘤需要排除性诊断，已经变得越来越罕见。

8.PitNETs尚无分级系统，尚未根据Ki67增殖指数进行分级；肿瘤类型和亚型具有重要的临床意义。具有侵袭性的PitNETs包括：稀疏颗粒型生长激素细胞瘤、男性泌乳素细胞瘤、致密颗粒型泌乳素细胞瘤、未成熟性PIT1谱系肿瘤、稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素细胞瘤和Crooke细胞瘤（图4）。

9.垂体母细胞瘤是一种罕见的与DICER1基因突变有关的胚胎性肿瘤，是DICER1综合征的特征性表现之一（图5）。

10.垂体后叶肿瘤属于垂体细胞肿瘤家族（图6），均表达TTF1，包括传统的垂体细胞瘤、嗜酸细胞型(梭形细胞嗜酸细胞瘤)、颗粒细胞型(颗粒细胞瘤)和室管膜型(鞍区室管膜瘤)垂体细胞瘤。

11.下丘脑神经内分泌肿瘤：下丘脑神经元分化的肿瘤根据神经元大小分为神经节细胞瘤（图7）和神经细胞瘤（图8）。

表1. 第五版WHO垂体神经内分泌肿瘤的分类

图1.嗜酸干细胞肿瘤：瘤细胞嗜酸性，胞质内见大空泡（巨大线粒体），PIT1核阳性和PRL胞质阳性，GH局灶阳性。

图2.未成熟性PIT1谱系肿瘤：由梭形细胞和上皮样细胞构成，核多形，有核内包涵体。PIT1弥漫性核阳性，GH、PRL、TSH表达不恒定。

图3.成熟性PIT1谱系肿瘤：由胞浆嗜酸性的大细胞组成，PIT1核阳性，GH弥漫性胞质强阳性，ER和PRL表达多变，角蛋白(CAM 5.2) 核周阳性。

图4.Crooke细胞瘤：瘤细胞胞浆淡粉色透明样，ACTH显示胞浆分泌颗粒位于细胞外周或核周，角蛋白(CAM 5.2)环状强染色，电镜显示同心圆束状的中间丝。

图5.垂体母细胞瘤：由胚芽样的小原始细胞、未成熟的Rathke柱状上皮、以及腺垂体神经内分泌细胞(最常为ACTH)组成。

图6.垂体细胞瘤：传统的垂体细胞瘤(左上图A)和垂体细胞瘤的嗜酸细胞亚型(左下图B)均表达TTF1。

图7.神经节细胞瘤：由成熟的大型神经节细胞组成，可为单纯的神经元肿瘤(左上)，或与PitNET（稀疏颗粒性生长激素细胞瘤为最常见）混合(右上)；

图8.神经细胞瘤：由小神经元组成，NF强阳性，TTF1至少局灶阳性（提示起源于下丘脑腹侧内侧），可表达下丘脑激素，以加压素(VP)最常见。