神经病变引起的腰痛，有什么新机制？

说到腰痛，有一部分病人是神经病变所引起的，这类腰痛是由背根神经节的损伤或疾病导致其支配区的疼痛，一般分布在脊柱、下肢支配区，也有些病因是异常长入病变椎间盘的神经纤维支配区。

我们经常讲到椎间盘源性腰痛，它的形成是多种因素相互作用的结果。目前已经清楚椎间盘退变状态下的生物力学稳定性下降，可导致终板下血管减少、加速终板软骨钙化，进而造成椎间盘营养供给障碍。我们也了解椎间盘退变病理过程中常伴随神经纤维的异常长入。有许多方法可以证实，免疫荧光化学的方法就是一种，退变椎间盘组织，用一种叫神经纤维标记物 PGP9.5 来检测，结果它的表达显著增多，而且这些纤维以降钙素基因相关肽阳性的伤害感受性神经纤维为主。退变髓核及纤维环组织中炎性介质、细胞因子等表达水平的异常改变可以认为是诱导神经纤维在椎间盘内异常浸润的重要因素。

Miyagi M, Millecamps M, Danco AT, et al. ISSLS prize winner: Increased innervation and sensory nervous system plasticity in a mouse model of low back pain due to intervertebral disc degeneration [J]. Spine (Phila Pa1976), 2014, 39(17):1345-1354.

Krock E, Rosenzweig DH, Chabot-Doré AJ, et al. Painful, degenerating intervertebral discs up-regulate neurite sprouting and CGRP through nociceptive factors [J]. J Cell Mol Med, 2014, 18(6): 1213-1225.

在一些临床及临床前研究可得到一些结果，退变椎间盘组织中，神经生长因子、白介素 1α (interleukin 1 alpha, IL-1α)、IL-6、肿瘤坏死因子 α 等的表达水平均显著增加；这些表达增加的炎性介质除诱导神经长入外，还可作用于神经纤维末梢，上调伤害性感受神经元兴奋性，促进机械及热痛敏的形成 。

Yang G, Liao W, Shen M, et al. Insight into neural mechanisms underlying discogenic back pain [J]. J Int Med Res, 2018, 46(11): 4427-4436.

根性疼痛机制大致可分为机械压迫炎症、免疫神经生理学机制。神经根或背根神经节受压后可导致神经缺血、损伤，产生自发性疼痛、机械性的异常疼痛和热痛觉过敏，受压迫神经元的动作电位和电流阈值降低、自发性放电增加。炎性或机械压迫继发的炎性介质释放（如 IL-1α、IL-1b、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子 α），进一步加重疼痛 。坐骨神经内的免疫反应、椎间盘退变时蛋白多糖代谢产物-谷氨酸可扩散至背根神经节内并影响谷氨酸受体，可导致感觉神经元兴奋。周围神经受到各种刺激时大量释放，介导脊髓背角兴奋性氨基酸受体持续性过度激活和异常兴奋，以及由此而引发的细胞内外的级联反应，导致神经行为异常改变。

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