极简医学——放疗的机理

颅脑放疗的机理

放疗，常用于对恶性肿瘤的治疗。

老百姓常常称之为照光。

对颅脑部位实施照光，可用于治疗原发性、或转移性脑肿瘤的治疗。

还可作为预防性治疗，用于某些对颅脑侵犯风险高的肿瘤患者。

只有全面了解颅脑部照光的潜在后果，才能治疗潜在并发症，并在照光前，为患者及其家属提供恰当的帮助。

颅脑部照光，对脑血管、神经胶质细胞、及其干细胞有整体效应，和组织特异性效应、及区域特异性效应。

此外，照光引发的炎症、及血脑屏障破坏，也可以通过其他机制，直接、或间接造成、或加重细胞损伤。

内皮细胞损伤

临床前研究表明，在单次大剂量照光后的24小时内，会出现内皮细胞损伤。内皮细胞的凋亡，似乎起着主要的作用。

临床前研究，进一步提示，照光可能直接作用于细胞的质膜，激活酸性神经鞘磷脂酶，生成神经酰胺(细胞凋亡的启动子)。

内皮损伤，可导致后续的血脑屏障破坏、和其他晚期血管反应，如毛细血管扩张、微血管扩张、血管壁增厚和玻璃样变、形成海绵状瘤或动脉瘤。

因此，在颅脑照光后数月、至数年后，可能发生缺血性脑卒中、或脑出血，包括脑微出血。

放射性坏死

组织坏死，是一种独特的照光毒性综合征，目前认为其原因是血管内皮细胞受损，导致小血管纤维素样坏死和直接脑实质坏死。

小血管闭塞，可导致局灶性凝固性坏死、毛细血管渗漏、和周围脑实质脱髓鞘。

血脑屏障的破坏，在经钆剂注射增强后，是显影可见的，可能部分程度上是由缺氧诱发的血管内皮生长因子(VEGF)释放而介导的。

研究发现，放射性坏死的影像学异常，可在贝伐珠单抗治疗后逆转，这种单克隆抗体会与VEGF结合，这些证据支持血管内皮生长因子参与了放射性坏死的发生机制。

炎症反应

照光可以诱发炎症反应，特征表现为：活化小胶质细胞增多、和细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β释放增加。

该炎症反应的确切作用可能包括：细胞损伤和损伤所致的炎症持续存在，最终导致进一步细胞中毒和组织损伤的恶性循环。

越来越多的动物模型证据提示，照光对增殖中的神经胶质祖细胞具有细胞毒性，可以破坏胶质发生和神经发生，导致脑部具有神经分化潜能的区域的新生神经元数量减少。

例如，海马含有对记忆形成非常重要的神经干细胞巢穴，后者可能对照光非常敏感。其他对照光效应敏感且与脑的可塑性相关的区域包括：脑室周围(脑室以下区域)和含有少突胶质前体细胞的白质束，这些细胞对照光效应异常敏感。

采用先进的照光技术治疗脑肿瘤患者时，如调强照光( IMRT)、或质子束照光，可在全脑照光期间，避开特定的神经干细胞巢穴(如海马)、或在部分脑照光期间，避开更多的正常脑实质，从而有助于保留认知功能。

如果可能，请选择调强照光、或质子束照光。