遗传性球形红细胞增多症（HS）

【概述】

1. 红细胞膜先天性缺陷所致的溶贫，家族遗传性，先天性红细胞膜缺陷引起的家族性溶血性贫血中最常见的一种

2. 临床特点：自幼发生、间歇性黄疸、脾大，切脾能显著改善症状

3. 血液学特征：周血见小球形红细胞，RBC渗透脆性显著提高

4. 青少年不明原因的脾大、胆石症，在感染尤其是微小病毒B19感染，传单、妊娠过程中出现溶贫需要考虑HS的可能

5. 预后一般良好，绝少数可死于再障危象或切脾后并发症

【发病机制】

1. 家族史：

（1） 多数具有

（2） 大部分呈常染色体显性遗传

（3） 小部分符合常染色体隐性遗传，在出现新的基因突变后才发病，临床表现一般较明显

（4） 1/4无家族史：散发可能由基因突变所致，其后代HS发生率约占50％

2. 红细胞膜缺陷：

3. 溶血机制：球形主要在脾脏破坏

（1） 正常红细胞在HS患者体内生存期正常，HS红细胞只有在无脾者体内才生存期正常。

（2） 球形红细胞的变形性降低，不易通过脾索内皮细胞间隙，扣留在脾脏被巨噬细胞吞噬破坏。

（3） 骨架蛋白缺陷引起继发性代谢变化：穿膜钠和钾流增加，造成ATP酶活性升高，导致ATP消耗、糖酵解率加快和2，3-二磷酸甘油酸浓度降低，后者可造成细胞内pH下降（细胞内酸中毒）

（4） 脾脏对异常的球形红细胞具有“调制”作用，使其渗透性脆性增加。造成球形红细胞的变形性进一步降低，加速在脾内的破坏

（5） 脾脏对HS红细胞的作用

l 扣留并吞噬球形红细胞

l 加速球形红细胞的生成（机制不清，可能扣留后Glu利用受限，ATP减少，乳酸聚集，pH下降，易变成球形）

【临床表现】

1. 概述

（1） 临床表现轻重不一

（2） 临床特征：贫血、黄疸、脾大

（3） 男女均可发病，发病年龄不一，少数可见于年长者，与缺陷严重度有关

（4） 约2/3具有轻到中度贫血，中度脾大，间歇性黄疸

（5） 极少数可发生危及生命的溶血，需定期输血，生长发育和骨骼发育也可受影响。

2. 25％症状轻微

（1） 存在溶血，但骨髓代偿，无贫血，无或轻度黄疸，无或轻度脾大

（2） 在谱系调查或某种诱因作用下才被发现

（3） 常见诱因：感染，持久的重体内活动

3. 贫血：多轻至中度，也可为重度

4. 黄疸：

（1） 新生儿期最常见，严重者需换血

（2） 新生儿期后，黄疸大多很轻，呈间歇性发作

（3） 劳累、情绪波动、妊娠可加重和诱发

5. 脾大：

（1） 一般中度脾大

（2） 大小与疾病的严重度不一定平行

（3） 肝脏一般无肿大

【并发症】

1. 溶血危象

（1） 最常见

（2） 症状轻微，常无显著临床意义，病程呈自限性

（3） 一般继发于各种感染，单核巨噬细胞系统功能一过性增强

2. 再障危象：

3. 巨幼贫危象

（1） 饮食中缺乏叶酸或需求增加，可出现巨幼贫

4. 胆石症：

5. 下肢复发性溃疡、慢性红斑性皮炎、痛风

6. 髓外造血性肿块

7. 脾切除后可发生脂肪变性，很少消退

8. 个别患者可合并脊髓脱髓鞘病、智力迟钝、家族性心肌病

【血象】

1. 贫血：

（1） 多轻或中度，危象发作时贫血迅速加重

（2） 轻型可无明显贫血

（3） 发生再障危象时，周血三系均减少，Ret降低

（4） MCV多正常或轻度减低

（5） MCHC常升高（轻度脱水状态），切脾不能改变

（6） Ret比例升高。

2. 外周血涂片：

（1） 可见比例不等的小球形红细胞，多在10%以上（正常人＜5%），可高达60%～70%。

（2） 直径小、染色深、中心淡染区消失，大小、形态比较均匀一置

（3） 整个RBC大小不等

【治疗】

1. 概述

（1） 未行脾切除者应注意补充叶酸，以预防危象发生。

2. 脾切除：

（1） 概述

l 主要治疗手段

l ＜5岁切脾后发生严重细菌感染（如肺炎球菌）机会增加。除非患儿病情较重，需经常输血或影响生长发育，应待年龄超过6岁后进行手术。

（2） 疗效

l 有显著疗效，绝大多数贫血减轻，Ret接近正常，多数重型，不能完全CR，但能显著改善正常。

l 红细胞寿命延长，但不能完全恢复正常

（3） 切脾并发症

l 感染：最重要的并发症，尤其是婴幼儿，多术后2年内

l 肠系膜or 门脉闭塞

l 缺血性心脏病：可能与血小板增高有关

3. 常规治疗

（1） 避免感染，防止过劳

（2） 叶酸

（3） 碳酸氢钠

（4） 维生素E胶丸

（5） 熊去氧胆酸