为什么我们会得肺癌

在我们检查出肺癌的时候，我们常常会问这样一个问题，为什么是我得肺癌？

肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。2020 年我国新发肺癌患者高达81.5 万，死亡71.4万。以全国人均寿命75岁为例，据估算累计在我们一生之中发生肺癌的概率约为4～6%。

肺癌的高发人群有：

1、中老年人属于肺癌的高发人群。一般来讲，大于55岁以上的人群，肺癌发病率逐渐上升，到了75-80岁时达到最高峰。

2、吸烟年限长，一天吸烟量多于20支的人群。香烟中含有对人体有害的物质，尤其是焦油和尼古丁，都是强致癌物质，烟中的有毒物质还会逐渐破坏一些绒毛，使粘液分泌增加，于是肺部发生慢性疾病，容易感染支气管炎，进而导致癌症的发生，因此，经常吸烟的人患肺癌的机率要比其他人高出好多倍。

3、有严重大气污染地区的人群。长期生活在环境污染严重地区的人，经研究发现，80%恶性肿瘤是由于环境因素诱发的，人类生存的环境中存在大量的致癌物质，是癌症发病率逐年攀升的主要原因。

4、长期接触射线的人群。体内外接受过量放射线照射者，如在金属矿区里工作的个人，长时间大量接触无机砷、石棉、铬、镍等，又缺乏防护，这些人群发生肺癌的危险比普通人群高。

5、长时间接触煤烟或油烟的人群。如接触煤气、沥青、炼焦工人、长期接触厨房油烟的厨师和主妇，这些人群肺癌发病率较一般人群高。

但是我们常常会发现肺癌发生在很多未成年人或刚成年且无吸烟史的患者身上，肺癌的发生不像我们想象的那么简单。

2017年，美国约翰·霍普金斯大学的数学家Cristian Tomasetti和癌症遗传学家Bert Vogelstein在《科学》杂志上发表的研究结果指出，到目前为止仅有1/3的癌症发生被确认是与环境因素或遗传性密切相关，而其余近2/3癌症的发生主要是由于正常或非癌性干细胞DNA复制过程中的随机突变（R突变）导致的，即“坏运气”所致。研究以423个国际癌症数据库为依据，利用数学模型对全球69个国家人群的干细胞分裂与癌症风险之间的联系进行了分析后指出，癌症的发生风险与正常干细胞的分裂高度密切相关（即R突变在导致致癌突变时发挥着不容忽视的作用），其结果导致近2/3的癌症患者体内基因突变主要与健康细胞在分裂过程中发生随机的DNA复制错误且未能被修复，而与遗传基因或环境因素关联并无直接因果关系。例如在胰腺癌中，77％的基因突变可归因于DNA复制随机错误，而与环境因素和遗传因素相关的基因突变仅占18％和5%。对于前列腺癌、脑癌或骨癌而言，95％的基因突变是由DNA复制随机错误造成。但肺癌的发生则明显与环境因素相关，65％的基因突变主要由吸烟引起，仅约35％的基因突变归因于随机性DNA复制错误。

此外一些其他因素也是肺癌的重要诱因，例如：

1.吸烟

目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，其中也包括二手烟。烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如：苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，FHIT基因等）失活，进而引起细胞的转化，最终癌变。

2.职业和环境接触

肺癌是职业癌中最重要的一种。估约10%的肺癌患者有环境和职业接触史。现已证明以下9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率：铝制品的副产品、砷、石棉、bis-chloromethylether、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯。长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率，空气污染，特别是工业废气均能引发肺癌。

3.电离辐射

肺脏是对放射线较为敏感的器官。电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料，该矿内空气中氡及其子体浓度高，诱发的多是支气管的小细胞癌。美国曾有报道开采放射性矿石的矿工70%～80%死于放射引起的职业性肺癌，以鳞癌为主，从开始接触到发病时间为10～45年，平均时间为25年，平均发病年龄为38岁。氡及其子体的受量积累超过120工作水平日（WLM）时发病率开始增高，而超过1800WLM则更显著增加达20～30倍。将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中，可诱发肺肿瘤。日本原子弹爆炸幸存者中患肺癌者显著增加。Beebe在对广岛原子弹爆炸幸存者终身随访时发现，距爆心小于1400m的幸存者较距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明显增加。

4.既往肺部慢性感染

如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮致使癌变，但较为少见。

5.遗传等因素

家族聚集、遗传易感性以及免疫功能降低，代谢、内分泌功能失调等也可能在

肺癌的发生中起重要作用。许多研究证明，遗传因素可能在对环境致癌物易感的人群和/或个体中起重要作用。

6.大气污染

发达国家肺癌的发病率高，主要原因是由于工业和交通发达地区，石油，煤和内燃机等燃烧后和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘致癌烃等有害物质污染大气有关。大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。厨房里的油烟中油雾凝聚物亦是导致染色体损伤、引起细胞癌变的重要危险因素。也是家庭妇女患肺癌的罪魁祸首。

这里强调DNA复制过程中的随机突变（R突变）在肺癌中的作用，更多的是阐述肺癌发生的真实因素。这种因素就像上帝掷骰子一样，属于不可控因素。而吸烟、环境污染、职业因素等因素均为人为因素为主，通过人类的生产活动可以减少或控制的，属于可控因素。

当上帝关上一扇门，常常会打开一扇窗。DNA复制过程中的随机突变（R突变）在肺癌中常常表现为肺癌基因中的驱动基因突变（EGFR/ALK/ROS1/BRAF/MET/RET/KRAS等）。这类患者相对会更年轻，现也有相应的靶向药物使疾病能得到有效的控制。