儿童应用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗期间口腔黏膜炎的防治

大剂量MTX（high dose metho⁃trexate，HD-MTX）治疗后血药浓度明显增加，既可以透过血脑屏障，又可以达到血运不佳的实体肿瘤，通过被动扩散进入细胞质内。因此HD-MTX为儿童淋巴造血系统肿瘤化疗后预防中枢神经系统白血病、防止髓外复发的首选药物。目前联合鞘内化疗足可取代全中枢神经系统预防性放射治疗，同时也可用于中枢和睾丸转移患儿。对于提高原发中枢神经系统淋巴瘤无病生存率，降低患儿ALL髓外白血病的发生，降低伯基特淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤中枢侵犯，提高总体生存率均起到关键作用。

但其不良反应也尤为突出。

HD-MTX不良反应的时间、程度、恢复过程均有自身的特点，与其他化疗药物不同的是若处理不及时容易发生Ⅳ度不良反应，且恢复时间也较常用化疗药物慢，甚至出现死亡。

由于甲氨蝶呤为一种干扰叶酸代谢的抗肿瘤药，最容易出现的并发症是黏膜炎。

其发生通常在骨髓抑制之前，大多发生在HD-MTX给药后3～7天，在第14天左右恢复，世界卫生组织（WHO）分级Ⅲ度以下的黏膜炎发生率不超过10%。消化道黏膜炎往往是体内MTX血药浓度的直接反应，若MTX血药浓度超标，CF解救不及时，常会出现Ⅲ度及以上的全消化道黏膜溃疡，预示会出现严重的骨髓抑制。

口腔黏膜毒性的防治HD-MTX发生口腔黏膜炎和溃疡的频率高，需要

1、保持口腔清洁：日常需要用软毛牙刷刷牙漱口以保持口腔清洁卫生。如发生Ⅲ度或Ⅳ度口腔溃疡，在常规护理基础上，给予口腔降温，可自制小冰块含化；局部用碘甘油和口腔溃疡贴膜涂敷患处，溃疡疼痛不能进食者，用2%利多卡因1支加入碱性漱口水中分次漱口，予以CF 100 mg加入生理盐水500 mL中每日含漱4～6 次，每次3～5 min；

2、促进黏膜修复：可以使用中药康复新液外用及口服，同时使用表皮生长因子或重组人白介素-11，3 mg加入碱性漱口水中分次漱口，以促进口腔黏膜的修复。