HER2阳性早期乳腺癌如何进行靶向治疗？单靶和双靶有什么区别？

Part 1 什么是HER2阳性乳腺癌？
HER2阳性乳腺癌:

1、HER2是指人类表皮生长因子受体，是一种蛋白。HER2阳性乳腺癌，其特点就是癌细胞表面过量表达HER2蛋白，经常比普通细胞高几十倍，甚至几百倍。这种类型的患者占了乳腺癌整体的25%左右。

2、HER2存在癌细胞的表面，可以向细胞核传递信号，从而促进癌细胞的增殖。癌细胞越来越多，乳腺癌就会越来越严重，甚至转移。用通俗的话来说，HER2就像癌细胞的复制加速器。

3、虽然HER2乳腺癌患者的病情较为凶险，但抗HER2的靶向治疗能够使HER2阳性患者预后水平接近HER2阴性患者，提高患者的生存机会，所以：

所有乳腺癌患者都应尽早进行HER2检测，确定HER2状态

医生，那明确了HER2状态之后有什么用呢？

当然有用，需要根据你的HER2表达状态，淋巴结以及激素受体情况制定下一步的治疗方案

也就是说即使术后病理显示HER2是阳性，但是淋巴结转移情

况不一样的话治疗方案也不同是吗？

是的，根据Aphinity研究,Her2阳性合并激素受体阴性和/或淋巴结阳性（转移）时，会增加早期乳腺癌患者的复发转移风险。所以此类早期乳腺癌患者需要在之前单靶治疗的基础升级治疗方案，也就是双靶治疗。

那什么是双靶治疗呢？对于早期乳腺癌患者，单靶和双靶治疗效果有什么不一样吗？

Part 2

HER2阳性早期乳腺癌如何进行靶向治疗？

“单靶-曲妥珠单抗如何发挥疗效？”

1、HER家族有四种受体，除了HER2之外，还有HER1,HER3,HER4。

2、1989年著名科学家Dannis J Slamon研发出第一个抗HER2靶向药物：曲妥珠单抗，即赫赫有名的赫赛汀。

曲妥珠单抗通过阻止HER2+HER2形成“同源二聚体”，从而阻止癌细胞增殖信号的传递，达到抑制癌细胞复制的目的，从而发挥疗效。针对HER2阳性早期乳腺癌乳腺癌，目前一年的靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀®）治疗为标准治疗。

“曲妥珠单抗能否治愈所有HER2阳性早期乳腺癌患者？”

曲妥珠单抗（赫赛汀®）治疗效果不错，但并不是所有早期HER2阳性乳腺癌患者都能通过单靶治疗方案治愈。（WHO对癌症治愈的定义：治疗后10年无病生存）

对于早期HER2阳性乳腺癌患者而言，约25%会在10年内会出现复发和转移。特别是淋巴结阳性（淋巴结转移）或激素受体阴性（ER和PR阴性）的患者，有超过30%会出现复发和转移。麻烦的是，一旦复发，就变成了晚期乳腺癌，无法再治愈。

医生，淋巴结阳性意味者什么?淋巴结是免疫系统的一部分，淋巴结阳性（N+）意味着癌症已经扩散到一个或多个淋巴结。

“什么原因导致了HER2阳性乳腺癌的复发转移？”

1、导致乳腺癌的复发转移的原因很多且尚未完全明确。但是，经研究发现因为一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后，会启用其他信号通路。

2、HER1、HER2、HER3、HER4属于HER家族成员，来自一个蛋白家族。其中HER2是控制癌细胞生长通路的关键，当赫赛汀阻断了HER2+HER2形成“同源二聚体”信号通路后，癌细胞仍可启用HER3等其他HER家族成员与HER2进行“异源二聚体”配对，提供癌细胞的生长信号通路，其中HER2+HER3的组合会形成最强信号传导通路。

3、发现这个原理后，科学家意识到：如要提高疗效，就得同时抑制HER2+HER2形成“同源二聚体”以及HER2与其他HER家族形成“异源二聚体”。然而， 赫赫有名的赫赛汀仅对形成HER2+HER2有抑制作用，而对“异源二聚体”的形成无可奈何。

//所以帕捷特（Perjeta,帕妥珠单抗）应运而生！//

“双靶-帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的联用是如何发挥作用的呢？”

如视频显示，HER家族有4兄弟，HER1、HER2、HER3、HER4，HER2可以和家族任何成员结合，但这个结合是不好的，会促进癌细胞增值分裂，赫赛汀（曲妥珠单抗）会抑制HER2和HER2的结合，从而抑制肿瘤细胞生长，那HER2和其他成员结合怎么办呢？帕捷特会抑制和其他成员的结合，从而抑制肿瘤生长，帕妥珠-曲妥珠联合用药，从源头阻断信号通路传导，抑制肿瘤细胞生长1+1>2。

2017年发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》上的APHNITY研究显示应用帕托珠单抗+曲妥珠单抗+化疗进行辅助治疗，与仅曲妥珠单抗+化疗相比，使淋巴结转移患者或激素受体阴性患者复发风险进一步降低25%，增加治愈机会。

对于HER2阳性早期乳腺癌，具有高复发风险患者（HER2阳性,淋巴结阳性或者激素受体阴性）建议使用帕妥珠单抗-曲妥珠单抗联合的辅助治疗方案，以进一步降低风险。

“双靶：曲妥珠单抗+帕托珠单抗联合用药安全吗？”

Neosphere、Aphinity、CLEOPATRA等大型临床研究提示，双靶治疗方案安全性良好。在毒副作用中，腹泻的发生率可能更为多见，但可以通过药物治疗后得到有效控制，而心脏毒副作用相比于单靶治疗并无明显增加，患者用药期间应每三个月复查一次心脏彩超。因此，综合来看，曲妥珠联合帕妥珠单抗的双靶治疗是相当安全的。