第三期：上皮样血管内皮瘤化疗是否有效？

刘笑雷 中日友好医院 普外科

上皮样血管内皮瘤是一种相对惰性的肿瘤，大部分患者进展缓慢。根据既往的文献报道，不同部位的上皮样血管内皮瘤预后有一定差异，来源于软组织的上皮样血管内皮瘤预后相对更好，而肺部的上皮样血管内皮瘤预后相对较差，肝脏的介于两者之间。因此，在是否选择化疗的问题上，要结合患者的原发部位以及病情严重程度综合考虑。

既往的文献报道显示，很多细胞毒性化疗药物如：阿霉素类、环磷酰胺、奥沙利铂、氟脲嘧定、紫杉醇、卡培他滨等，对于上皮样血管内皮瘤的治疗效果都非常不好。在接受上述化疗药物的患者中，大部分患者仍有疾病进展，或仅在短期内能保持病情稳定，极少患者会出现肿瘤的缩小。我们在实际工作中，也见到很多传统化疗方案无效的患者（如图1所示）。

图1：肝脏上皮样血管内皮瘤患者接受化疗后（奥沙利铂+氟脲嘧定+亚叶酸钙）肝内病灶明显增大、增多

同时由于化疗药物的毒副作用较大，化疗会导致患者身体虚弱、免疫力低下，患者反而容易出现肿瘤进展，导致患者预后变差。即使化疗期间病情稳定，由于患者副反应大，化疗很难长期维持，而停药后病情可能会加速进展。在提及上皮样血管内皮瘤采用化疗的文献报道中，很多患者接受化疗后的生存期不足1年。因此在目前缺乏客观临床依据的情况下（尚无任何大样本临床研究支持化疗），对于上述细胞毒性化疗药物，我们不建议作为上皮样血管内皮瘤患者的初始治疗方案，仅作为“一线”药物（如干扰素、西罗莫司、贝伐珠单抗及其他靶向药物）治疗无效时的最后尝试。

由于上皮样血管内皮瘤来源于血管内皮细胞，因此很多医生推测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)在肿瘤进展中发挥重要作用，而贝伐珠单抗（bevacizumab）是一种重组人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可以抑制VEGF的生物学作用，包括影响血管的渗透性、增生以及内皮细胞迁移与存活，达到抑制肿瘤血管生成、生长以及转移的效果。在一项针对上皮样血管内皮瘤及血管肉瘤的研究中，贝伐珠单抗治疗后17%的患者出现肿瘤缩小，50%的患者肿瘤保持稳定。另外有多个关于贝伐珠单抗治疗肺上皮样血管内皮瘤的病例报道，治疗后患者出现肿瘤缩小或保持稳定。因此，贝伐珠单抗在上皮样血管内皮瘤的治疗中具有很好的前景，但目前仍缺乏大规模的临床研究，多数文献仅为单个病例或数个病例的报道，临床证据尚不充足。

由于上皮样血管内皮瘤患者的病情差异很大，不同部位的肿瘤预后也有差异，因此对于化疗的选择应结合患者具体情况来决定。从我们既往的经验考虑，肝脏上皮样血管内皮瘤对干扰素的治疗反应较好，目前应作为治疗的首选，而细胞毒性的化疗药物由于毒副作用大，且没有效果，已不再做为治疗上的选择。贝伐珠单抗可作为干扰素或西罗莫司治疗失败后的“二线”治疗方案。肺上皮样血管内皮瘤病情进展相对较快，对于部分病情严重的患者，可尝试包含贝伐珠单抗的化疗方案，或是作为干扰素、西罗莫司或其他靶向药物治疗失败后的“二线”治疗方案。

（备注：由于上皮样血管内皮瘤尚无相关临床治疗指南，文中所提“一线”、“二线”治疗方案，仅代表作者个人观点。）

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