治疗晚期三阴性乳腺癌的猛药即将上市

目前对于三阴性乳腺癌的辅助治疗，基于蒽环和紫杉类化疗药物，新辅助化疗没有病理学完全缓解者，加用卡培他滨强化治疗，对于未行新辅助治疗的早期三阴性乳腺癌（pT≦2cm，pN0），也可以小剂量卡培他滨行节拍化疗一年，至于中药方面，唯一有动物实验及临床数据证据的就是千年老药槐耳颗粒；对于晚期三阴性乳腺癌，铂剂和PDL1占有一席之地。总体来讲，晚期三阴性乳腺癌平均PFS 3.9月，OS 10.2月。

说起抗体偶联药物（ADC），最熟悉的莫过于恩美曲妥珠单抗（TDM-1），作为全球首个获批的单药治疗实体瘤的ADC药物，用于HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗。ADC是将单克隆抗体药物的高特异性和小分子细胞毒药物的高活性相结合，用以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用。和传统的完全或部分人源化抗体或抗体片段相比，ADC因为能在肿瘤组织内释放高活性的细胞毒素从而理论上疗效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或较低的副作用。ADC药物对靶点的准确识别性及非癌细胞不受影响性，极大地提高了药效并减少了毒副作用。

Sacituzumab govitecan是一种新型首创的ADC药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。基于sacituzumab govitecan在TNBC中进行的 I期和II期研究的结果，正在进行的III期临床研究ASCENT试验2020年4月因“令人信服的疗效证据”而被叫停，原因是根据独立数据安全监测委员会的一致建议中止了试验，试验数据于今年5月在世界顶级临床杂志NEJM上公布，同时美国FDA加速批准sacituzumab govitecan用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌（TNBC），这是首款获得FDA批准治疗转移性三阴性乳腺患者的靶向TROP-2的抗体偶联药物。

ASCENT研究在中位随访9.7个月时，共有3名患者完全缓解、33名患者部分缓解，整体缓解率为33.3%（95%CI 24.6-43.1），中位缓解持续时间为7.7个月（95%CI 4.9-10.8）。经独立审查委员会评估，总缓解率（ORR）为34.3％（95％CI，25.4％-44.0％），中位缓解持续时间（DOR）为9.1个月（95 CI，4.6-11.3）。临床获益率为45.1%。中位PFS为5.5个月（95％CI，4.1-6.3），估计的6个月PFS率为41.9％，12个月时，PFS率估计为15.1％。中位OS为13.0个月（95％CI，11.2-13.7），估计6个月OS率为78.5％，12个月估计为51.3％。

sacituzumab govitecan的不良反应需要注意，治疗的患者中有85％发生了3/4级不良事件（AEs）。最常见的（≥10％）3/4级AE是中性粒细胞减少症（41.7％）和贫血（11％），这些不良反应均能通过常规的支持治疗得到缓解，很少有患者会因此停止治疗，在治疗期间仅有3名患者（2.8%）因不良反应终止试验。

参考文献：

1）Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2021; 384：1529-1541. DOI： 10.1056/NEJMoa2028485

2）FDA Grants Accelerated Approval for Immunomedics’ Trodelvy in Previously-Treated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Published April 22, 2020. https://yhoo.it/3eCev8R. Accessed April 22, 2020.

3）Immunomedics Announces ASCENT Study to be Stopped for Compelling Efficacy. Published April 6, 2020. https://bit.ly/2RgJ3mu. Accessed April 6, 2020.