关于PD-1/PD-L1抑制剂的那些事

关于PD-1/PD-L1抑制剂的那些事

目前PD-1/PD-L1抑制剂在宫颈癌中开展得如火如荼，大家都对这个药抱以了极大的期望和热情，FDA批准的适应症非常有限，需要检测有PD-L1表达阳性或者有MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）。那是不是检测有这些阳性的宫颈癌患者就能从PD-1/PD-L1抑制剂中获益呢？答案是不一定！

PD-1/PD-L1抑制剂对哪部分人群有益？

毫无疑问，PD-1/PD-L1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，已经被美国/欧洲等国家批准用于十几种肿瘤的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌等。但需要注意的是，并不是所有这些瘤种的患者都能从PD-1/PD-L1抑制剂获益，PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤中的有效率较高，在其他瘤种，大多数有效率可能也只有20%左右。那么怎么在这些瘤种中挑选最可能获益的人群，各个瘤种都有不同的解释，其挑选标准也并不一致。PD-L1表达、MSI-H/dMMR检测、TMB（肿瘤突变负荷）、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）等等都是文献报道可能预测PD-1/PD-L1抑制剂有效性的指标，那为什么有这么多的指标，就是因为不同的研究获得的结果不尽相同，也说明了预测PD-1/PD-L1抑制剂有效性的指标没有得到广泛的认可。前面提到FDA批准的宫颈癌PD-1抑制剂的适应症，PD-L1表达阳性或者有MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）是因为在两项研究中认为这些患者在PD-1抑制剂的治疗中，有效率相对较高，但并不是说这些患者都得到了获益，而且这是在国外人群中进行的试验结果，国内人群并不一定能得到同样的结果。因此提醒广大的患者，不要盲目轻信，听风是雨，还是要选择自己合适的。

目前市面上PD-1/PD-L1抑制剂这么多，我们妇科肿瘤的患者应该如何选择？

截止2020年3月在我们国内获批上市的PD-1/PD-L1抑制剂共8种，包括4种进口，4种国产的。进口的包括PD-1抑制剂：可瑞达/帕博利珠单抗(Keytruda/Pembrolizumab，也称K药，默契沙东公司)和欧狄沃/纳武单抗（Opdivo/Nivolumab，也称O药，百时美施贵宝公司），PD-L1抑制剂：泰圣奇/阿替利珠单抗(Tecentriq/Atezolizumab，也称T药，罗氏公司)和英飞达/德鲁瓦单抗（Imfinzi /Durvalumab，也称I药，阿斯利康公司），我们国家自己原研的有艾瑞卡/卡瑞利珠单抗（SHR-1210，恒瑞医药），拓益/特瑞普利单抗（JS001，君实生物），达伯舒/信迪利单抗（IBI308，信达生物），百泽安/替雷利珠单抗（BGB-A317，百济神州）。

另外国内很多公司的PD-1/PD-L1抑制剂还在临床试验阶段，不久的将来也将陆续上市，如GLS-010（誉衡药业&药明康德），GB226（嘉和生物）等等。但可惜的是目前所有这些PD-1/PD-L1抑制剂并未在我国获批用于妇科肿瘤的治疗。对于一些希望尝试PD-1/PD-L1抑制剂治疗或者一线治疗失败的妇科肿瘤患者，建议参加相关临床试验，让医生帮助你们判断哪种治疗可能适合你参加。

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心妇科目前在研的PD-1/PD-L1抑制剂相关临床试验

目前很多PD-1/PD-L1抑制剂相关的临床试验还在进行中，因为PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤中的单药治疗效果并不太理想，因此PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗更多的在妇科肿瘤领域开展，现将我科目前正在开展的相关临床试陈列如下：

一、尿路上皮癌

（1） 一项替雷利珠单抗（BGB-A317，抗PD-1抗体）联合顺铂或卡铂与吉西他滨对比顺铂或卡铂联合安慰剂作为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗的III期、多中心、随机、双盲，安慰剂对照研究；（一线）

（2） MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验。（二线或多线）

二、宫颈癌

（1）评价杰诺单抗注射液（GB226）治疗含铂方案化疗失败的PD-L1阳性的复发或转移性宫颈癌患者的有效性及安全性的II期临床研究；（二线或多线）

（2）卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比卡瑞利珠单抗单药或研究者选择化疗治疗复发转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心的 II 期临床研究；（二线或多线）

（3）. 一项在既往经治的复发或转移性宫颈癌患者中评价抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）联合或不联合抗TIGIT单克隆抗体BGB-A1217的有效性和安全性的2期研究；（二线或多线）

（4） 氟唑帕利或氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究；（二线或多线）

（5）评估IBI310或安慰剂联合信迪利单抗用于经一线及以上含铂化疗失败或不能耐受的晚期宫颈癌的有效性和安全性的随机、双盲、对照的平行队列Ⅱ期临床研究；（二线或多线）

（6） PD-1单克隆抗体信迪利单抗联合培美曲塞作为复发或转移宫颈癌患者二线治疗的有效性和安全性的单中心、单臂临床研究；（二线或多线）

（7） 抗 PD-1 和 CTLA-4 双特异性抗体 AK104 治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、开放性、II 期临床；（二线或多线）

三、卵巢癌

（1） 评价IMP4297胶囊治疗携带种系和/或体系BRCA1/2突变阳性，既往接受过至少2线标准系统治疗的晚期卵巢癌受试者的疗效、安全性及耐受性的II期临床试验；（二线或多线）

（2）一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，评价一线含铂化疗后IMP4297单药维持治疗FIGO III-IV期卵巢癌受试者的有效性和安全性；（二线或多线）

（3）盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌的Ib期临床试验；（二线或多线）

四、子宫内膜癌

（1）评价呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤患者的安全性、 耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 Ib/II 期临床研究；（二线或以上）

五、卵巢透明细胞癌、浆液性子宫内膜癌、宫颈鳞癌或腺癌

（1）一项多中心、开放、单臂、剂量递 增及多队列剂量扩展的Ib期临床试验，评价尼拉帕利联合MGD013在既往治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性(2021SOGH02192) ；（二线或多线）

（2）开放、单臂、多中心、II 期临床研究评估 WX390 在铂耐药、晚期、复发或转移的 PIK3CA 基因突变的妇科肿瘤患者中有效性与安全性；（二线或多线）

六、实体瘤（乳腺癌、肺癌、结直肠癌除外）

（1）优替德隆注射液（优替帝®）用于标准方案治疗失败的晚期实体瘤患者的 II 期临床试验；（二线或多线）

欢迎广大有需要的患者来我科咨询参加临床试验。