LGG经典文献选读8：卡铂+长春新碱+TMZ方案应用于儿童低级别胶质瘤—COG临床试验

摘要

背景：这项研究是为了测试CV+TMZ化疗方案的耐受性和毒性。这种方案每周交替使用卡铂、长春新碱、替莫唑胺治疗进行性和/或症状性低级别胶质瘤的儿童。

方法：符合条件的儿童接受为期10周的诱导方案，然后进行6个为期10周的维持性化疗周期：用短期和长期终点评价耐受性。短期耐受性通过在24周内完成诱导和1个维持周期的能力进行评估，卡铂或替莫唑胺均不减少0.25%。长期的耐受性通过在60周内给予诱导和4个维持周期的能力进行评估，卡铂或替莫唑胺均不减少0.25%。疗效通过初始化疗反应和5年无事件生存率进行评估。病理结果集中进行复核。

结果：66名患者被纳入研究。给药方案可行，毒性可接受。唯一显著的毒性是血液学。短期和长期的耐受性终点都得到了满足。短期耐受性成功率87%（95%CI:77%～96%），远期耐受性成功率79%（95%CI:68%～90%）。5年无事件生存率为46%（95%CI:33%–58%），5年生存率为87%（95%CI:75%–93%）。

结论。每周卡铂和长春新碱联合替莫唑胺治疗进行性/症状性低级别胶质瘤是可行的，毒性可接受。这种组合似乎能有效地延缓进展。

主要结果摘录

本文是探讨CV+TMZ方案（卡铂+长春新碱+替莫唑胺）的耐受性。CV方案是儿童低级别胶质瘤的经典方案，可以有效延缓肿瘤进展。

COG标准CV方案分诱导期和维持期。诱导期10周，维持期6周一个周期，用4周停2周。

本研究中加入了TMZ，诱导期也为10周，前六周是一样的，但后面4周仅用1次TMZ，剂量200mg/m²，共5天。维护期则以10周一个周期，前6周与CV方案一样，后面4周则在第一周应用TMZ共5天。

具体方案如下图：

主要副作用是中性粒细胞减少。3级及以上的粒细胞减少，在诱导期达48.4%，维持期则为32%。

本研究的OS和EFS，与CV方案相当，5年OS为87%，5年EFS为46%。

个人感受

本文是COG发表的临床研究，旨在引入联合CV方案和TMZ治疗儿童低级别胶质瘤。其治疗方案，该方案实际是CV方案和TMZ的5/28方案的嵌合体。最终效果与CV方案相当。

由于TMZ是口服，因此本方案可以减少静脉用药。尤其是卡铂比较容易过敏，减少了卡铂的累积剂量，有一定意义。但儿童口服药物其实比较麻烦，化疗期间容易呕吐，儿童对服用药物存在排斥。所以TPCV方案效果虽然略优于CV方案，因其口服药物多，没有得到广泛推广。本方案算是一个折中，但效果显示与CV方案差别不大。

CV方案依然是儿童LGG治疗的一线化疗方案。但是，较低的EFS率和较多次数的静脉用药，使得化疗还有很大进步空间，需要继续探讨新的方案。