漫谈阿贝西利

礼来原研的阿贝西利在国内已经上市，今天我们来聊聊这个新伙伴。

首先，如果你问阿贝西利是个什么药物，医生的回答一般是这样：CDK4/6抑制剂。然后你肯定更晕，CDK4/6抑制剂是啥东西？？我现在通俗地讲一下。

人类在成年以后，正常细胞的分裂周期主要受到周期蛋白依赖性激酶（CDK）的控制。其中，CDK4和CDK6主要控制细胞有丝分裂周期由DNA合成前期进入DNA合成期。癌细胞的基本特征之一就是有丝分裂周期失控而疯狂分裂繁殖、陷入死循环，这主要由于CDK4和CDK6过度活跃引起。所以，CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利已经先后获得美国食品药品监督管理局批准上市用于治疗乳腺癌患者，从而三分天下。目前，在中国大陆，哌柏西利、阿贝西利已经先后获得国家药品监督管理局批准上市，我们又多了一种抗击乳腺癌的新武器。

那么，阿贝西利在乳腺癌的疗效如何？我们来看一下经典的MONARCH 2研究，感受一下阿贝西利的威力。这项研究比较了阿贝西利＋氟维司群或安慰剂＋氟维司群对对激素受体阳性HER2阴性乳腺癌内分泌治疗失败患者总生存的影响。 结果，阿贝西利＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比，中位总生存为46.7比37.3个月，死亡风险低24.3%，尤其对于肝肺等内脏转移或既往内分泌治疗原发耐药患者更有效。此外，阿贝西利＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比：至再次进展时间：中位23.1比20.6个月，至再次化疗时间：中位50.2比22.1个月。怎么样，大家感受到了，在氟维司群的基础上联合阿贝西利，疾病控制时间及总生存时间双双获益，奠定了阿贝西利的江湖地位。

当然，我们也会遇到这样的问题：既往曾经用过帕柏西利（爱博新）治疗后进展的病人，如果再选择阿贝西利还有效吗？我们来看一下最新的研究报告，探讨一下阿贝西利治疗晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者的临床结局。美国6家癌症中心合计87例激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药后接受阿贝西利治疗，结果，哌柏西利耐药患者对阿贝西利的耐受性良好，仅少数患者（9.2%）由于毒性反应（并非疾病进展）而停用阿贝西利。大多数哌柏西利耐药患者（71.3%）接受阿贝西利治疗前间隔至少1个非CDK4/6抑制剂方案。多数患者接受了阿贝西利＋抗雌激素药物，氟维司群占47.1%、芳香酶抑制剂占27.6%，其余接受了阿贝西利单药治疗（19.5%）。阿贝西利治疗后的中位无进展生存5.3个月，中位总生存17.2个月，这与MONARCH-1研究阿贝西利单药治疗难治型激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的结果相似。共计36.8%的患者接受阿贝西利治疗至少6个月。哌柏西利治疗期间临床获益持续时间，对随后阿贝西利治疗持续时间的影响不大。

因此，该多中心小样本回顾研究结果表明，一部分激素受体阳性晚期乳腺癌哌柏西利耐药患者仍可对阿贝西利治疗获益，所以，尽管曾经使用过帕柏西利，再次选择阿贝西利仍可获益。

好了，对于阿贝西利在晚期乳腺癌的应用先聊到这里，后续我们在谈一下它在早期乳腺癌辅助治疗领域的相关应用进展，如果大家有什么问题，欢迎留言。