结直肠癌会遗传么？带你了解遗传性结直肠癌（文字版）

作为一名从事结直肠外科的医生，最常被结直肠癌患者及家属问到的问题就是，癌症是怎么得的，会不会是遗传呀？在这里，我要告诉大家，结直肠癌真的有可能会从遗传途径获得。根据国家癌症中心和卫计委《中国肿瘤登记工作年报2015》调查数据显示，大部分结直肠癌呈散发，约10%-30%的结直肠癌患者具有家族聚集现象，且5%-6%的遗传性结直肠癌发病与研究较为明确的多种遗传综合征直接相关。下面就为大家介绍最为几种最为常见的遗传性结直肠癌。天津医科大学总医院普通外科刘刚

遗传性结直肠癌可根据肠道内有无息肉可分为两大主要类型，一种遗传综合征往往结直肠中没有或者是仅存在少量的息肉，我们称之为遗传性非息肉病性结直肠癌综合征，这类病症通常表现为早发结直肠癌伴随多种肠内外肿瘤病变。Lynch综合征为该类病症的临床典型代表。另一种是以结直肠广泛分布息肉为主要特征的遗传性息肉病性结直肠癌综合征，临床中最为常见的是家族性腺瘤性息肉病（FAP），其息肉数量往往超过100枚甚至1000枚。

Lynch综合征是遗传性非息肉病性结直肠癌的代表，约占所有结直肠癌患者的2%~4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，由错配修复基因（MMR）种系突变引起微卫星不稳定（MSI），进而引起结直肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）生长肿瘤，其风险高于正常人群。

Lynch综合征与一般的结直肠癌相比，其发病年龄较早（中位年龄约为44岁），大肠病变呈多原发癌趋势（大肠上不止一处有癌变），肠外恶性肿瘤（如胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等）发病率高，低分化腺癌和黏液腺癌较为常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集。但相反的，Lynch综合征引起的结直肠癌预后却好于一般的结直肠癌。

在这里也许有肠癌家属会问，那如何判断我们家族是不是Lynch综合征家族呢？对于Lynch综合征需要符合三点，一是需要符合对应的家系筛查标准，二是患者肿瘤组织满足微卫星不稳定的特点，三是需要具有相对应的胚系突变。对于Lynch综合征的筛检标准在国际上经历了多次改良与演变，最终形成了Amsterdam II标准和改良版Bethesda为主的国际通用筛检标准。中国研究者结合中国国情和国人Lynch综合征的临床特点，在国际标准的基础上，于2003年提出了中国人Lynch综合征筛检标准。

对于符合以上标准的患者及家系建议进行MMR蛋白的免疫组织化学检测或MSI检测。对于异常患者，需进行相应基因的胚系突变检测。胚系突变检测发现明确致病基因的患者可确诊为Lynch综合征。

但是在适合Amsterdam标准的个体中，约有40%的人并没有表现出MMR基因缺陷引发的肿瘤，也没有看到任何的MMR基因突变。对于符合Amsterdam标准、但MMR突变阴性状态的家族，我们称为家族性结直肠癌X型。目前研究表明，这些家族罹患结直肠癌的风险增加，但是结肠外发生癌的危险并没有增加。由于缺乏统一的基因方面的解释，家族性结直肠癌X型可能不是一种单一的疾病，但可能是带有多个致病因素的不同疾病。

遗传性息肉病性结直肠癌综合征：

遗传性息肉病性结直肠癌以结直肠多发息肉为主要特征，其中最为常见的代表就是家族性腺瘤性息肉病（FAP）和MUTYH相关息肉病（MAP）。

FAP是一组以结直肠多发腺瘤为特征的常染色体显性遗传的综合征，其全球发病率为出生婴儿的1/7000~1/10000，是遗传性息肉病性结直肠癌中的典型代表，约占大肠癌的1%，该病患者息肉多在青少年时才出现，仅少数在幼儿时期就开始生长。根据息肉的数量可分为经典型FAP（CFAP，息肉数量>100枚）和衰减型FAP（AFAP，息肉数量>10枚但<100枚）。同时可能伴随部分肠外病变如胃十二指肠息肉、先天性视网膜色素上皮肥厚、多生牙、骨瘤等。FAP的临床恶性程度极高，若不治疗，几乎所有经典型FAP患者在40~50岁都会发展为结直肠癌。MAP是常染色体隐性遗传病，是遗传性息肉病性结直肠癌的另一代表，主要由MUTYH基因的致病突变引起。临床表现与FAP类似，尤其是AFAP，但平均发病年龄较晚，为50岁左右，肠道内息肉多<100枚。

2003年全国遗传性大肠癌协作组推荐临床诊断FAP的标准为：大肠内弥漫腺瘤性息肉＞100个；或腺瘤性息肉<100个者，伴有家族史或先天性视网膜色素上皮肥厚。MAP目前没有明确的临床诊断标准，临床上对于无显性遗传家族史，但息肉数>10个，或具有一些相关肠外表现的患者，即应考虑MAP，进行MUTYH全基因测序。

所以当患者具有以下特征时，将考虑其患有FAP或MAP：(1)大肠腺瘤性息肉>10个；(2)有腺瘤性息肉综合征家族史；(3)大肠腺瘤患者，且有FAP相关肠外表现。对于满足上述条件的患者，我们主要筛查APC和MUTYH基因。当APC基因检测结果为阴性时，应行MUTYH基因检测。MUTYH基因出现双等位基因突变，或MUTYH基因2条链虽无等位基因突变，但均包含致病性突变，则可确诊MAP。

以上为目前较为常见的几种遗传性结直肠癌的介绍，其实当家族中如果有人患有结直肠癌，大家也没有必要恐慌。放松心情，听取专科医师的建议，完善相关家族筛查及基因检测等手段，做到早发现，早预防。