粒细胞刺激因子在生殖领域的应用

G-CSF是一种能够刺激大部分分叶核粒细胞增殖和分化的细胞因子，其受体表达于内皮细胞、胎盘细胞、滋养细胞、胎母细胞界面和颗粒黄体化细胞等。

1、改善薄型子宫内膜不孕女性的子宫内膜厚度，提高临床妊娠率和胚胎植入率。

2、促进复发性流产患者早期HCG翻倍，提高孕酮和雌二醇，提高胎盘生长因子，改善胎盘功能，降低流产率，点击详见前文《G-CSF在复发性流产中的应用》。

3、调节子宫内膜NK细胞，提高子宫内膜容受性。

4、保护卵巢功能，改善卵巢早衰。

5、治疗子宫内膜炎；降低CA125，点击详见前文保胎小秘密——G-CSF可以降低孕妇血清CA125。

6、G-CSF促进排卵，用于治疗未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)。

LUFS是无排卵月经的一种特殊类型，可导致不孕的发生。LUFS在育龄妇女中发生率为5％-10％。常用治疗方法有期待疗法、药物治疗、经阴道卵泡穿刺和IVF-ET等。SHIBATA等将LUFS女性分为2组，均使用CC／FSH+HCG诱导排卵，其中一组在使用HCG前24-48h皮下注射G-CSF100ug，结果发现，使用G-CSF组中LUFS周期发生率为4.4％，对照组LUFS周期发生率为19.1％，表明G-CSF有望成为治疗LUFS的新方法，目前已广泛应用于临床。G-CSF可能通过增加全身中性粒细胞计数，导致卵泡外膜的中性粒细胞计数成比例地增加，从而促进排卵。

G-CSF被广泛地应用于中性粒细胞减少症的患者中，尚没有任何关于胚胎毒性的报道。动物实验结果表明，只有在用量为成人常规剂量1000倍的家兔中出现了胎盘栓塞，在大鼠、小鼠和猴子中均没有发现任何不良反应。一篇回顾性分析表明，长期使用G-CSF治疗RSA的49例患者没有发现对孕妇和胎儿的不良反应。本课题组研究也表明，除了轻微的局部皮疹（一周就可消退）和白细胞计数升高，G-CSF组85例RSA患者没有严重不良反应发生。

G-CSF与IVIG不能同一天用。［若促排，出现OHSS，请按当地医生医嘱处理。］［连续用3次CSF,有可能导致白细胞升高，所以打第3次CSF之前，先查血常规，若白细胞大于20*10?/L，则延缓2天应用。］该药第一次用药时，建议上午注射（饭后），有少部分人出现全身疼痛，发烧，恶心等症状，一般48小时内消失，但如果很严重，不能忍受，则停用G-CSF。

参考文献：

1. 付锦华，等，中国新药与临床杂志，2015，34（8）：602-606。

2. SHIBATA T，etal，transl research，2016，171：63—70.

3. 茹慧波，等，中国临床药理学杂志，2020，36（7）：887-893。