肺癌靶向治疗系列（1）：早期肺癌术后靶向治疗有无获益？

目前浸润性肺腺癌已经成为最常见的肺癌病理类型。而浸润性肺腺癌较为独特的特征之一，是其具有较高的驱动基因突变概率（亚洲人群尤为高，甚至可达50%），因而具有靶向治疗的机会。对于病理分期不好（IB期、II期、III期）或者恶性度较高的肺癌，即便接受了根治性手术，其术后仍旧存在较高的复发转移风险。现在针对这部分肺癌，如何降低术后复发转移率，是世界范围内一直在进行研究的问题。

根据世界范围内的统计，IB期肺癌术后整体的五年生存率在70%左右，也就是说有近30%左右的人群术后五年内可能会出现复发、转移，从而影响寿命。而II期、III期肺癌的预后更差，五年生存率甚至不足50%。

因此，针对IB-IIIA期这部分有根治性手术切除机会、但是术后复发转移风险较高的肺癌人群，目前世界范围内也在开展相关研究，旨在通过术后辅助治疗措施来降低复发率、提高生存期。目前对IB-IIIA期肺癌术后治疗的方案争议较多，没有统一固定的方案，需要结合每个病人的肺癌病理类型、身体素质、经济条件等综合分析。比如有些病人即便是IB期肺癌，属于早期肺癌，但是由于病理类型为含有微乳头成分、气道内播散的高危病理亚型，且胸膜受累及、存在EGFR驱动基因突变，因此推荐进行辅助靶向治疗进行巩固，主要目的是为了降低复发率，提高生存期。

目前针对IB-IIIA期肺腺癌，可选择的术后治疗方案有：

①术后辅助化疗四周期：这是目前最基础的辅助治疗方案，但是效果较弱，对降低复发率的作用有限。肺腺癌术后辅助化疗方案一般是培美曲塞+铂类（卡铂、奈达铂、顺铂均可），每个月进行一周期化疗，每次化疗持续1-3天，共四个周期。化疗结束后定期复查。根据统计，术后辅助化疗仅仅能够降低约5%左右的术后复发率，作用有限。

②术后辅助靶向治疗：肺腺癌建议做基因检测，明确有无驱动基因突变，是否适合靶向治疗。如果存在EGFR基因突变，也可以考虑进行术后辅助靶向治疗。现在针对EGFR突变可以选择的靶向药主要是一代和三代靶向药物。一代靶向药物包括吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼，一般每个月费用在2k以内（报销后），建议用满2年。三代靶向药物目前只有奥希替尼，目前费用昂贵，且术后应用并未进医保，每个月费用在1.5w，建议用满3年。

③术后辅助化疗联合靶向治疗：即以上两种方案联合使用，先进行术后四周期化疗，再进行术后辅助靶向治疗。注意，目前这种方案中的靶向治疗只有三代靶向药物奥希替尼有临床试验证据表明有提高生存期的效果，一代靶向药物还是更倾向于术后不联合化疗单独应用。

综上，目前针对IB-IIIA期肺癌的情况，以上三种方案均可选择，但是IB期肺癌属于早期肺癌，其术后辅助治疗方案存在很大争议，也有医生认为可以不进行任何辅助治疗。II期、III期进行术后辅助治疗的必要性是很大的，且术后辅助靶向治疗也越来越成为未来的趋势。

如果不考虑经济因素，现有的最佳方案是第三种。但是化疗对人体副作用要远大于靶向治疗，联合应用可能会增加不良反应，因此也可以不进行化疗，只用三代靶向药物。

考虑到三代靶向药物在术后辅助治疗上尚未进入医保、费用高昂，因此其实也可以考虑使用一代靶向药物作为术后辅助治疗方案。

关于在哪进行治疗的问题：不论是化疗还是靶向治疗，各地区药物都是一样的，只是方案不同的问题。现在对于肺腺癌，术后辅助治疗方案并不固定，因此不同的医生会有不同的建议。建议根据个人情况灵活选择，同时参考专业人士的建议。