TRF-布地奈德是什么药？能治疗我的IgA肾病吗？

布地奈德是一种局部高效的糖皮质激素，主要用于支气管哮喘。新近研发出一种口服的靶向释放布地奈德制剂(TRF-布地奈德)，可在药物到达回肠末端再释放，从而，在局部形成较高的药物浓度，而进入血液到达全身的药物较小(小于10%)，故对回肠末段粘膜形成较强的抗炎症、阻断免疫反应作用，而全身激素副作用要比口服泼尼松(强的松)或静脉甲强龙等制剂要小。

IgA肾病发病机制现被认为与粘膜(上呼吸道尤其回肠)免疫紊乱有关。抑制了这些部位的粘膜免疫炎症，可能会使IgA肾病得到控制。从理论推导，如果直接作用于粘膜局部的激素应该比全身作用的激素制剂更有效，副作用更小。

2017年国际医学杂志发表了NEFlGAN研究。该研究是欧洲多中心随机双盲安慰剂对照研究。病人先经6个月最大耐受量的普利/沙坦治疗，尿蛋白仍大于0.75g/天(eGFR大于45亳升/分钟)，随机分为高剂量(16mg)、低剂量(8mg)及安慰剂对照组。治疗9月，再观察3月。在9月治疗结束时(共149人)，用药组的尿蛋白比治疗开始前下降24.4%(高剂量组:27.3%;低剂量组:21.5%)。安慰剂组上升2.7%。治疗相关副作用各组无差别。

该研究显示，该药对lgA肾病(巳经6个月最大剂量普利/沙坦治疗蛋白尿仍大于0.75g/天，肾功能分期在3A以上)有降低蛋白尿功能。副作用较小。

本人对该研究的评价:应属较高质量多中心RCT研究。但该研究观察期仅9月，仅把尿蛋白下降作为研究终点(此为软终点又称为间接终点。而lgA肾病研究中更重要的是肾功能下降的保护作用。要得出有无肾功能保护，观察终点应该是硬终点又称直接终点(血肌酐翻倍或eGFR下降达到或超过50%;进入透析或移植;因肾病死亡)。观察期一般均要大于2.5-3.0年。观察病人数大多要高得多。迄今为止，许多口服普通激素方案，在大多数以观察蛋白尿下降的研究中，都被证明有效(可使经过最大耐受量普利/沙坦治疗后尿蛋白仍大于1g/天的IgA肾病病人蛋白尿进一步下降)。但是否能保护肾功能下降？至今尚无肯定结论。目前正在进行的国际多中心随机双盲安慰剂对照研究(国内北京大医院牵头组织，我院也参加的"小剂量Testing研究"，硬终点、三年以上观察期)正在进行中。等待日后该研究结束，可能对激素在IgA肾病肾功能保护上倒底有无作用，可作出明确结论。(可参阅我在好大夫网健康号所发短文:肾炎不用激素、免疫抑制剂，那岂不是不治本吗？IgA肾病免疫治疗利大还是弊大？KDlGO治疗指南最新更新版解读)。

您若证求是否要用此药我的看法，我个人意见如下:

1，此药仅证明对IgA肾病有下降蛋白尿作用。自今为止，还未见后续该药对肾功能保护的临床研究发表。

2，该药理论上比口服全身用药激素副作用小，但目前仍无与普通激素作疗效及副作用的对照研究。尤其是，正在进行中的小剂量Testing研究，如能证实小剂量普通激素对IgA肾病肾功能有保护作用，副作用不比安慰剂组更大，那么，TRF-布地奈德这样的昂贵得多的药物是否值得使用？如要想在IgA肾病中得到广泛应用，那一定要有更强的研究证据，证明该药相对于小剂量普通激素，在治疗有效性和安全性更有优势。

3，目前该药在中国内地尚未上市(据称很快会上市)。如果在此药巳上市前提下，您若属IgA肾病现规范治疗推荐该用激素的病人(经3月以上降压达标、最大剂量普利/沙坦等治疗，尿蛋白仍大于1g/天，eGFR大于30ml/分钟)，但又有使用较大剂量普通激素相对高风险(如病态肥胖、糖尿病等)，如您又有经济条件，可不考虑高昂得多的治疗费用(或日后该药进入医保)，那我会推荐您使用TRF-布地奈德。

综上所述，尽管作为医生或病人，可以对该药可能在今后IgA肾病治疗中抱有一定希望，但仍应持审慎态度。所以，我还是建议您，目前仍应该按照目前循证医学证据强度排序而制定的治疗推荐规范治疗。(可参阅我在好大夫网健康号所发短文:lgA肾病该如何治疗？最新治疗指南有何更新？我是IgA肾病患者，要吃羟氯喹吗？我是慢性肾病(CKD)患者，要吃达格列净来保护肾功能下降吗？)。