乙肝病毒被抑制了，为何肝还是纤维化了

在我国，急性乙肝病毒感染者约有20%会转为慢性乙肝患者，进而病情可能发展为肝硬化甚至肝癌。在慢性乙肝发展至肝硬化的过程中，肝纤维化是重要的过渡阶段。然而，有些患者体内的乙肝病毒被抑制后，其肝脏仍发生了肝纤维化。那么，感染乙肝病毒后发生肝纤维化的过程是怎样的，为什么乙肝病毒被抑制了却不能遏制肝纤维化进程呢？

乙肝病毒引起炎症坏死诱发肝纤维化

乙肝病毒黏附到肝细胞表面，病毒引起的免疫应答是引起肝细胞炎症、坏死、纤维化的主要机制。乙肝病毒对肝功能的损害机制复杂，临床中常将外周血中乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）含量作为病毒复制活跃最可靠且直接的指标，可反映乙肝患者的病毒水平。血清中谷丙转氨酶（ALT）水平则作为反映肝细胞功能的指标，因其在肝细胞浆内的含量最丰富。正常肝细胞浆内的转氨酶很少进入血液，但当肝炎病毒损害肝细胞时，由于肝细胞的细胞膜通透性增加，转氨酶就会从胞浆内释放到血清中，使血清中的含量升高，故患者查外周血时可发现转氨酶升高。

当肝细胞坏死到一定数量和程度，体内残存肝细胞就不能满足机体生理需求，肝脏结缔组织增生与纤维化形成，使肝脏逐渐变形、变硬，进而发展为肝硬化。在我国，大多数肝硬化是由慢性乙肝发展形成的。

肝星状细胞处纤维化进程的中心地位

肝纤维化是慢性乙肝导致肝硬化或肝癌的共同病理基础，而肝星状细胞的激活是纤维化发生的中心环节。

肝星状细胞又称为贮脂细胞，位于窦周间隙（肝血窦内皮细胞和肝细胞之间的狭窄间隙）。在正常肝脏中，肝星状细胞主要贮存和代谢维生素A脂滴，处于静止状态，与肝纤维化无关。但当肝脏受损时，肝星状细胞在多种因素刺激下被激活，在自分泌和旁分泌的作用下，就会启动和促进肝纤维化的形成。具体过程是被激活的肝星状细胞快速转变为具有增殖、迁移、收缩、促进炎症和纤维生成活性的肌成纤维细胞，合成并分泌大量细胞外基质，异常大量合成的细胞外基质打破了本身合成与降解的平衡系统，导致肝内细胞外基质不断聚集沉积，最后引发肝纤维化。肝星状细胞一旦被激活，将引起肝纤维化的一系列级联反应。这一过程就如同肝脏受损后形成瘢痕一般，是慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。

乙肝病毒难以被彻底清除

目前可用的抗病毒药物，如核苷（酸）类似物、干扰素都不能完全治愈乙肝病毒感染。因为肝细胞核中有一个乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），是乙肝病毒的原始复制模板。cccDNA半衰期长，不易降解，成为乙肝病毒在体内持续复制的主要原因。现有抗病毒药物也不能彻底抑制乙肝病毒cccDNA的转录复制。临床上，很多患者看到HBV-DNA转为阴性，就不愿再服药，却不知病毒复制的模板cccDNA在体内根本就没有被清除，这就是病毒的老窝，老窝不端掉，就给病毒复发提供了机会。一旦乙型肝炎复发，病人不得不再次服用抗病毒药物，病情控制后，病人又想停药，如此循环，肝脏的损伤却是逐次累加的。

慢性乙肝患者治疗原则

因为乙肝病毒是导致慢性肝炎的罪魁祸首，故慢性乙肝患者应以抗病毒治疗为主。2005年，中华医学会肝病学分会和感染病学分会组织国内相关专家制订了第1版《慢性乙型肝炎防治指南》，其中明确指出，慢性乙肝的治疗中，抗病毒治疗是关键，只要有适应证且条件允许，患者均应接受规范的抗病毒治疗。这一治疗原则一直沿用至今。抗乙肝病毒治疗可降低乙肝病毒相关并发症、相关肝细胞癌的发生率，提高患者生存率，是慢性乙肝病毒感染患者最重要的治疗方法。

“双抗治疗”，双管齐下

除抗病毒治疗外，慢性乙肝治疗还包括抗炎、抗氧化、保肝、抗纤维化、调节免疫等治疗方法。其中，明确出现纤维化或肝硬化的患者，可在医生指导下接受扶正化瘀胶囊（片）等抗纤维化药物治疗，临床验证的抗纤维化中成药经过几十年的使用，已经积累了丰富经验，且被证明有效。

抗病毒治疗联合抗纤维化治疗，即通俗所指的“双抗治疗”，可在一定程度上降低乙肝病毒水平、使肝功能恢复正常、肝脏弹性B超和纤维化指标好转，争取达到清除病毒以及肝纤维化好转的双重目的。临床指标好转，患者生活质量也会得到提高，如原本食欲不振、乏力、失眠、腹胀、皮肤发黑等情况都会得到一定改善。

早做规划，过更好的生活

肝硬化并非短期内发病，而是临床常见的慢性进行性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。因此，对肝病的控制既要早，又要有远期规划的意识。

肝硬化早期的临床症状不明显，随着疾病的发展，到后期通常有两种表现。一种是肝功能损害，会引起血浆清蛋白降低、水肿、腹水、黄疽、肝性脑病等；另一种是门脉高压，是门静脉梗阻及高压所产生的侧支循环形成，症状包括脾肿大、脾功能亢进及腹水等。因肝硬化门脉高压患者存在不同程度的肝功能损害，其肝功能储备差，故部分患者还伴有脾功能亢进，且往往伴有低蛋白血症、腹水及凝血机制障碍。

我国多数肝癌患者均有乙肝病毒感染并存在不同程度的肝纤维化，即多数肝癌是在肝炎、肝硬化基础上发展而来的，但肝硬化也不是必然会发展为肝癌。肝癌的发病机制伴随着免疫系统的紊乱。控制好肝病病情，努力增强免疫力，远离肝癌，是慢性乙肝患者能够追求并达到的目标。