通知：招募复发缓解型多发性硬化患者特立氟胺上市后研究

通知：招募复发缓解型多发性硬化患者——特立氟胺上市后研究

简介

特立氟胺（奥巴捷?，又名HMR1726，A771726）是一种具有抗炎特性的新型免疫调节剂，可选择性地和可逆地抑制嘧啶从头合成所需的线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶（DHO-DH）。特立氟胺的14 mg推荐剂量已在全球范围内获批。在中国，美国和中国台湾还批准了特立氟胺7 mg规格用于口服治疗MS（多发性硬化）。

本研究的目的是评估ABCG2/BCRP (rs2231142)基因多态性对中国复发型多发性硬化（RMS）患者中特立氟胺药代动力学的影响，同时描述24周治疗过程（14 mg，口服，每日一次）中特立氟胺在中国RMS受试者中的安全性特征。

患者潜在获益：获得6个月的免费特立氟胺治疗。

研究共有8次计划访视：

● 第1次访视：筛选期访视，筛选期开始时进行（首次给药前28天至首次给药当天/第2次访视）。

● 第2次访视：基线期访视（安全性评价），根据80例入组受试者ABCG2 c.421C>A基因型分为野生型与突变型2组，每组40例，开始接受24周的治疗。

● 第3~7次访视：安全性访视（含实验室检查），分别在第4、8、12、16和20周进行。在第4~7次访视（第8、12、16和20周）每次给药前1小时内将采集血样用于PK分析。

● 第8次访视：在第24周进行研究结束访视，进行实验室检查，并收集PK血样进行PK分析，同时收集受试者关于加速消除程序的参与意愿。

加速消除程序（AEP）：根据受试者意愿，可选择是否进行时长2周的加速消除程序，若2周的AEP后受试者血浆中特立氟胺浓度仍高于0.02 μg/mL，则重复2周AEP直至受试者血浆中特立氟胺浓度不高于0.02 μg/mL（健康水平）为止。若受试者有妊娠计划或已处于妊娠状态或由于AE导致退出试验，则必须接受加速消除程序（AEP）和之后的血浆中特立氟胺浓度检测。

从研究筛选期至受试者退出试验，期间将持续收集不良事件（AE）与伴随治疗情况。

受试者例数

研究共计划入组80例受试者

入选标准：只有满足以下所有条件的受试者才可入组本研究：

● 在签署知情同意书（ICF）时为18~55周岁（含边界值）。

● 依照本地说明书，处方特立氟胺和开始治疗前，医生诊断受试者符合McDonald 2017版MS诊断标准，且EDSS评分≤5.5（McDonald标准，2017版，具体见附录九[10]）

● 所有受试者进行基因型检测，最终入组的80例受试者将根据rs2231142突变情况分为以下两组：

a) 40例携带野生型基因受试者

b) 40例携带突变型ABCG2 (rs2231142)基因受试者

● 性别：男性或女性受试者：

A) 男性受试者：男性受试者需同意在研究期间和最后一次给药后的加速清除程序过程中使用附录4（章节10.4）中描述的避孕措施，并在此期间拒绝捐精。在血浆特立氟胺浓度未降低至0.02 mg/L 前，均需采取有效的避孕措施。

B) 女性受试者：女性受试者需为未怀孕、非哺乳状态，满足附录4（章节10.4）中要求，同时满足以下任一条件：

- 根据附录4（章节10.4）中定义，为非育龄女性。

- 或者

- 育龄女性，但同意在研究期间和最后一次给药后的加速清除程序过程中使用附录4（章节10.4）中描述的避孕措施。在血浆特立氟胺浓度未降低至0.02 mg/L 前，均需采取有效的避孕措施。

● 受试者在进行研究筛选期的任何评价前需签署知情同意书。

排除标准：满足以下任一标准的受试者将不予进入试验：

● 不愿意或无法完成研究所有问诊及检查的受试者。

● 筛选前2年内服用过来氟米特。

● 筛选前2年内服用过特立氟胺。

● 受试者有严重肝损伤，包括经诊断的活动性乙肝或丙肝。

● 根据产品说明书中规定，有已知的活动性结核病史，或未得到充分治疗的潜在结核感染，通过临床诊断或指南确认，诊断方式可为经皮肤或血液。

● 入组前30天内有过复发。

● 根据药品说明书，有奥巴捷禁忌症的患者。

● 对于特立氟胺或来氟米特， 或奥巴捷中的任意非活性成分有超敏反应史的患者。

● HIV阳性患者。

● 经以下药物治疗的患者：

a) 入组前1个月内使用过醋酸格拉替雷，干扰素或富马酸二甲酯

b) 入组前3个月内使用芬戈莫德或静脉注射免疫球蛋白。

c) 入组前24周内使用过那他珠单抗，其他免疫抑制剂或免疫调节剂，如环磷酰胺，硫唑嘌呤，环孢菌素，甲氨蝶呤，麦考酚酯。

d) 入组前2年内使用克拉屈滨或米托蒽醌

e) 入组前2周使用过促肾上腺皮质激素（ACTH）或全身性皮质激素。

● 用BCRP抑制剂（如环孢菌素，艾曲泊帕，吉非替尼）治疗的受试者。

● 根据研究者的判断，受试者不适合参与研究，包括医疗或临床情况，或存在不遵守研究程序潜在风险的受试者。

● 研究实施/治疗过程期间可能增加伦理风险的任何具体情况。

● 研究者认为出于对奥巴捷研究药物或辅料成份以及其他（药物）过敏性反应的考虑，不应参与研究的原因。

治疗时长：

28周，包括4周的筛选期与24周的治疗期。

治疗方式：

剂型：薄膜衣片，每片含特立氟胺14 mg

给药方式：口服

剂量方案：每日1次，共24周

药品存储：30°C以下保存

包装：28片/盒

有意愿的患者可前往上海市乌鲁木齐中路12号华山医院本部-每周四下午-门诊5楼36号诊室专病门诊找我咨询。