学术前沿
发表者：刘志勇 人已读
背景:Topotecan和pazopanib单独对肉瘤患者有临床益处。Pazopanib是一种多酪氨酸激酶抑制剂，拓扑替康影响内皮细胞，抑制VEGF表达的上游调节因子HIF-1。帕唑帕尼联合拓扑替康有望在骨肉瘤患者中产生协同抗肿瘤作用。
方法:由美国中西部肉瘤试验合作组织(Midwest Sarcoma Trials Partnership)对转移性和不可切除性骨原性肉瘤患者进行了帕唑帕尼/拓扑替康的II期研究。年龄>18,ECOG 1，足够的器官功能，可测量的疾病和之前接受过治疗是必需的。患者口服帕唑帕尼800mg /天，托泊替康8mg /天，1、8、15天，连续28天，直到病情进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点:12周无进展率(PFR)。次要终点:总有效率(ORR)，临床受益率(CBR)， OS，中位进展无生存期(PFS)，以及安全性和耐受性。实验室相关物评估了PFR和OS对VEGFR2和PDGF水平的影响。采用Simon两阶段设计。
结果:共纳入6个入组点的21名患者，其中17名可评估反应。平均年龄41岁，48%为女性，95%为转移性疾病。12周PFR为59%，PFS中位数为4.5个月，OS为11.1个月。ORR为6%，CBR为85%。3-4级不良事件(%):中性粒细胞减少(42)、血小板减少(29)、高血压(16)、贫血(12)。
结论:帕唑帕尼和拓扑替康联合治疗不可切除或转移性骨肉瘤非常有前途。迄今为止，已有10例患者达到了主要终点。如果一个预期的11或更多的患者/ 36将在4个月后获得疾病控制，那么该制剂将被认为是足够有效的补充研究。
本文是刘志勇版权所有，未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用，不能做为诊断、治疗的依据，请谨慎参阅
发表于：2020-04-21
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