浅谈肺癌的靶向治疗

作为中国乃至全球第一大癌种，每年全球约有170万人死于肺癌，而在国内这一数字是62.6万，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。肺癌的种类极其复杂、种类繁多，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。众多的患者也意味着巨大的市场，对于肺癌的研究与药物开发也一直是国内外在肿瘤领域的关注重点。在经历了多年的放化疗时代后，2005年中国的肺癌治疗正式进入精准靶向治疗元年，随后的十数年里多款肺癌靶向药物相继上市给患者提供了多种选择。因此，了解肺癌的分子发病机制对寻找肺癌早期诊断的生物标志和新的分子治疗靶点有着重要意义。

原癌基因与抑癌基因

细胞原癌基因本是正常细胞中固有的基因，正常情况下参与细胞增殖与分化的调控，对维持细胞的正常功能，调节生长或分化有着重要作用。
原癌基因在通常情况下，具有极低的转录活性，原癌基因被激活后高表达可诱导正常细胞转化，则称为癌基因。
癌基因依赖其表达产物（通常称为转化蛋白）通过不同的途径和方式，改变细胞的生长和分化程序，引起细胞的癌变。只有当细胞原癌基因在不恰当的时间和空间被激活而发生异常（过度的）表达时，才具有使细胞发生恶性转化的作用。
另一类基因控制细胞生长、增殖及分化，并能抑制肿瘤生长，称为抑癌基因。原癌基因与抑癌基因表达的适量产物是维持细胞正常增殖与分化的必要条件，一旦原癌基因与抑癌基因表达与调控失衡，可引起细胞增殖与分化的异常而导致肿瘤发生。

目前为止肺癌靶向治疗常用的药物

根据癌基因的分类，靶向治疗药物可以分为这几类，一类是TKI类药物。这其中最典型的是EGFR基因突变类的药物，包括易瑞沙、特罗凯还有国产的凯美纳。还有一类单抗类的药物，作用在细胞膜外的单克隆抗体，也是阻断这一条通路的药物。还有抗血管生成的药物，比如安维汀。但是这些药物都需要和化疗联合在一起，要严格限制。任何药物都要在专业医生指导下，有它相关的毒性和副反应。医生一定会跟你讲你在其中获得的利益和相关副反应及风险，权衡完了以后而且要在监测之下才去治的，不是简单用药。

靶向治疗能不能明显提高患者的生存率？

一部分肺癌，比如EGFR突变阳性的病人对易瑞沙、特罗凯、凯美纳统称对TKI的药物敏感的病人，生存期的改善那是非常明显的，基本可以使病人的生存期一下子翻了两倍到三倍的时间。但是对于基因突变阴性的没有突变的病人我们到今天为止的治疗还是进步有限，但是也在进步，进步相对来说有限。

目前为止靶向治疗在肺癌治疗当中的地位是怎样的？

目前大家对肺癌靶向治疗最熟悉的就是易瑞沙、特罗凯、凯美纳这三个药物。这三个药物其实作用机制大同小异，基本机制是一样的，他们给EGFR （表皮增长因子）突变的病人（有此靶点病人）的治疗生存期带来了巨大的变化。使他们的中位生存期从原来的一年左右一下提高到两年半到三年的生存期。这类药物对有这类基因突变的患者生存期的延长是非常明显的，是革命性的变化。

但随着医学的发展进步，人们的观念也在不断升级，越来越多的人开始意识到：癌症与人体并非不能共存，只要能有效控制住肿瘤生长，二者也是可以相安无事、和平共处的。因此，当今癌症治疗的目标也发生了转变。让癌症变成慢性病，让患者能够长期带瘤生存成为医患双方的成为普遍愿望，靶向治疗及免疫治疗等新型肺癌治疗方式的出现正是这一愿望实现的新的希望。