防治肝癌的常用药物

一、索拉非尼（多吉美）

多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长;另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成,间接地抑制肿瘤细胞的生长。多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000例患者参与了相关的临床试验。2005年12月20日获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。2006年6月13日，多吉美用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格，目前多吉美用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外,临床研究初步结果表明,索拉非尼对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应，其用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。

多吉美（索拉非尼）用于肝癌治疗研究的历程：

● 2007年10月30日 欧洲批准多吉美(索拉非尼）用于治疗肝癌
● 2007年11月19日 美国FDA批准多吉美（索拉非尼）用于治疗不能切除的肝癌
● 2008年 NCCN指南推荐多吉美（索拉非尼）作为晚期肝癌的标准治疗

二、槐耳颗粒（金克）

槐耳颗粒（金克）使用说明书
药品名称：槐耳颗粒
主要成份：槐耳菌质
功能主治：扶正固本，活血消症。适用于正气虚弱，瘀血阻滞，原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药，有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。
用法用量：口服。一次20g,一日3次，或遵医嘱。
包装规格：20g*6袋/盒，15盒/疗程
不良反应：

（1）偶见恶心、呕吐。

（2）偶见白细胞下降，目前未有证实与使用本品有关。

贮 藏：密封防潮于阴凉干燥处保存。
生产企业：启东盖天力药业有限公司

抗癌新药槐耳颗粒,由南京中医药大学会同全军肿瘤研究中心、中科院上海药研所、南京医科大学、南京大学、上海医大附属肿瘤医院、第二军医大学东方肝胆外科医院、中国医科大学第一临床医院等数十家科研单位，集数百名科技人员，历经二十余年的孜孜努力研制而成。经国家卫生部批准为国家级一类中药抗癌新药（国际、国内首创、疗效确切、安全，新药类别中最高级别为一类），为启东盖天力药业有限公司独家生产。金克曾荣获世界传统医药突出贡献国际优秀成果奖、国家中医药管理局（部级）科技进步二等奖、国家科技进步三等奖等多项大奖。
人之所以患肿瘤，往往是由于机体的免疫功能长期处于低下、混乱、甚至崩溃的状态。而肿瘤的治疗，不论是手术切除或化疗、放疗，即使临床达到完全缓解，但残存的肿瘤细胞。如对这些亚临床的肿瘤不加处理，过一定时间必然要复发，所以对残存肿瘤细胞的直接清除及改善，增强免疫的联合治疗就显得格外重要。金克就是同时具备以上功效的理想的联合治疗抗癌新药。
金克不是普通的抗癌药，它有以下显著特点：

一、直接和明显的抑瘤作用。

研究证明：槐耳清膏（金克主原料药）对肺腺癌A549等肿瘤株有直接的凋亡作用（即直接杀灭肿瘤细胞的作用）。动物实验也表明，本品对小鼠肉瘤S-180、腹水型S-180有明显抑瘤作用。
对消化系统的恶性肿瘤（如肝癌、胃癌、胰腺癌、食道癌、肠癌等）有明显疗效。能显著延长生存期、缓解肝区疼痛、减轻腹胀、增加食欲。临床上对肝癌、肺癌、胃肠道肿瘤，乳腺癌具有显著的疗效。

二、显著的机体免疫增强调节作用。

对提高调节肿瘤患者全身低下的免疫力具有显著作用。诱导人体产生、干扰素（解决对肿瘤细胞抑制性及识别性，从而更有效地达到抗肿瘤的目的），促使T淋巴细胞（TL）分裂、繁殖、成熟、分化、调整抑制性与辅助性T细胞的比例，产生某些细胞激活因子，如白细胞介素-2（IL-2），使NK活性有协同作用，是一种极佳的免疫调节剂。

三、抑制肿瘤组织的血管生成。

实验证明槐耳清膏作用于血管内皮细胞，因其能影响血管内皮细胞的增殖能力、迁移能力、附壁能力及血管生成，从而抑制肿瘤组织的血管生成，降低肿瘤组织的微血管密度而达到抑制肿瘤生长的目的。

四、能促进耐化疗药的肿瘤株抗药性发生逆转。

试验证明槐耳清膏在体外除自身具备细胞毒性，能诱导人肺腺癌细胞系凋亡外，还能促进顺铂耐药的A549DDP抗药性发生逆转，对顺铂的化疗起到增敏作用。另外有试验证明金克能对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/A起到逆转作用。

五、无明显副作用。

克服了一般抗肿瘤药因毒副反应大，致使患者不易耐受，而影响疗效之弊，对心、肝、肾均无影响。无骨髓抑制作用，可长期服用。

六、服用简便，较强、较广的临床适应性。

能促进耐化疗药的肿瘤细胞抗药性发生逆转，所以能适合于联合化疗、放疗、手术前后用药及其它治疗方法，增强化、放疗效果同时可降低化、放疗过程中的毒副反应。同时适合AFP低持阳转癌的较早病例。作为癌前治疗，疗效显著。对乙肝等表面抗原（HBsAg）转阴及e抗原（HBeAg）转阴等也有优秀的表现。

七、起效虽慢，但疗效显著、稳固。

杀灭肿瘤及机体免疫的调节是一个复杂的体系，尤其对处于免疫功能严重低下的中、晚期患者，金克作为一个有效的抗肿瘤药，一般在连续服用15天后，由肿瘤引起的一些症状即可得到明显的改善，直到取得良好的治疗效果。

近年来，国内外的学者一致认为：肿瘤的治疗强调综合治疗，而综合治疗中必须注重生物治疗及免疫治疗，这种在癌症治疗的方式上已得到全球的普遍关注和肯定。金克作为一个既具有直接的细胞毒性（直接杀灭肿瘤细胞），同时具有生物治疗及免疫治疗多项优秀功效，在肿瘤的综合治疗及单独治疗中都表现出良好的疗效。这在抗肿瘤药中是极其罕见及独特的理想药物。

提示：一个月为一个疗程，建议按疗程使用，疗效与疗程呈正相关，不含糖。
极个别的病人感觉该药口感不佳，遇此情况可在冲服时同时加入少许柠檬汁、橙汁或适合自己口味的饮料等作适当调整，一般不影响药效。

三、乌苯美司胶囊

[中文别名]：抑氨肽酶B，抑氨肽素。
[外 文 名]：Ubenimex Capsules, Bestatin.
[外文缩写]：BST。
[化 学 名]：N［2S，3R）-4-苯基-3-氨基-2羟基丁酰］-L-亮氨酸。

[汉语拼音]：Wubenmeisi Jiɑonɑnɡ

[分子式]：C16H24N2O4
[分子量]：308.38
[性 状]：本品为白色晶状性粉末，无臭，味苦，在盐酸液（0.1mol/L）或氢氧化钠液（0.1mol/L）中溶解。

[药理作用]：

本品是梅泽民从链球菌属Steptomyces Olivoreticuli的培养液中分离所得的二肽化合物，可竞争性抑制氨肽酶B及亮氨酸肽酶，干扰肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡。BST能增强T细胞功能，使其DNA合成增加，NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再生及分化。

[体内过程]:

本品口服吸收良好、迅速，1小时后血药浓度达峰值。约有15%在肝中被代谢为活性更强的对羟基乌苯美司，80%~85%呈原形自尿排出。

[临床应用]：

（1）本品可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
（2）用于各种原因引起的免疫功能低下症，骨髓增生异常综合征，单纯红细胞再生不良症。
[用法用量] 成人，一日30mg，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；儿童酌减。症状减轻或长期服用，也可每周服用2～3次，10个月为一疗程。

[不良反应]:

偶有皮疹，瘙痒和一些胃肠道反应，个别出现一过性转氨酶升同。一般在用药过程中或停药后消失。剂量超过每日200mg时，可使T细胞减少。

[禁 忌 证]孕妇及婴儿慎用。

[制剂规格]胶囊：10mg/粒。

四、西黄胶囊

【主治功能】

抗癌药物--西黄胶囊的功能主治：解毒散结、消肿止痛，肿瘤用药, 抗癌药/西黄胶囊用于毒瘀互结、痈疽疮疡、阴疽肿痛、多发性脓肿、淋巴结炎、寒性脓疡属上述证候者；破血消瘀、攻毒蚀疮，并可用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等疾病的治疗。

抗癌药物--西黄胶囊介绍：肿瘤用药, 抗癌药/西黄胶囊能抑制肿瘤发生，提高生存质量 。

１、抑制肿瘤细胞的dna复制和蛋白质合成，对肿瘤有直接抑杀作用。

２、对抗肿瘤细胞侵袭，防止肿瘤早期扩散和转移，预防肿瘤复发。

３、显著改善疾病相关临床症状，提高生存率并显著改善患者生活质量。

４、对手术后，化疗及放疗患者有巩固治疗作用。

５、纯中药制剂，疗效明确，携带方便，服用安全。

五、艾迪注射液

【药品名称】艾迪注射液

【组 成】人参、黄芪、刺五加、斑蝥

【性 状】本品为浅棕色的澄明液体。

【功能与主治】
艾迪注射液具有清热解毒、消瘀散结功能。适用于原发性肝癌、肺癌、肠 癌、鼻咽癌、泌屑系统肿瘤、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等多种肿瘤的治疗，各 类肿瘤术后的巩固治疗。也可与化疗药物配合使用，减少化疗药物用量，增强疗效， 减少毒副作用。 纯中药制剂多种成份提高免疫功能。

传统研究认为：
人参——大补元气 补脾益肺 生津止渴 安神增智；
黄芪——补气升阳 固表止汗 利水消肿 托毒生肌；
刺五加——补肾安神 益气健脾 生津安神；
斑蝥——“破血消癥 攻毒蚀疮”。

经全国各地不同的医学院校、综合医院、肿瘤医院的动物实验和临床实践证明，艾迪注射液具有以下功能：

1、抗肿瘤
艾迪注射液——对小鼠S180细胞、H22细胞有直接杀伤作用；——对S180、H22、EAC呈剂量依赖性的抑瘤作用。

2、增强免疫功能
艾迪注射液——能提高荷瘤小鼠网状内皮系统对碳粒的吞噬能力，增强非特异性免疫功能；
——能增加正常小鼠和荷瘤小鼠免疫器官的重量；
——促进荷瘤小鼠T淋细胞增殖和转化功能，增强DNCB致荷瘤小鼠迟发型超敏反应；
——提高荷瘤小鼠血清溶血素抗体水平；
表明本品能明显增强小鼠细胞免疫和体液免疫功能。

3、抗疲劳——艾迪注射液有显著的抗疲劳功能，能明显延长荷瘤小鼠游泳时间。

4、抗缺氧——艾迪注射液能明显增强小鼠常压下的耐缺氧能力。

5、对放、化疗的增效作用
艾迪注射液——与小剂量化疗药CTX或5-FU合用，抑瘤率高于单用化疗药或单用艾迪注射液，说明两者联合使用有抗癌协同作用。
艾迪注射液——与60Co照射联合治疗，使EAC小鼠生存时间较单纯放疗组延长，证明本品对放疗有一定的增效作用。

6、 减毒作用：
艾迪注射液能——治疗放、化疗引起的白细胞下降。
——对抗骨髓抑制作用

【用法用量】
成人一次50-100ml，加入0.9%氯化钠注射液或5%-10%葡萄注射液400-500ml中静脉滴注,一日一次;与放、化疗合用时，疗程与放、化疗同步；手术前后使用本品10天为一疗程；介入治疗10天为一疗程；单独使用15天为一周期，间隔3天，2周期为一疗程；晚期恶病质病人，连用30天为一疗程，或视病情而定。

【贮 藏】密封、避光。

【包装规格】10mlx5支x1盒；安瓿装。

【生产企业】贵州益佰

六、利卡汀

通用名称：碘[131I]美妥昔单抗注射液

汉语拼音：Dian[131I] Meituoxi Dankang Zhusheye

英文名称：Iodine[131I] Metuximab Injection

商品名称：利卡汀

分子量：非还原条件下美妥昔单抗分子量 96,000~110,000

性状】

美妥昔单抗皮试制剂为白色疏松块状固体；

碘[131I]美妥昔单抗注射液为无色澄明液体。

【药理毒理】

药理作用：

利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的碘[131I]标记的新型单抗。美妥昔单抗—HAb18 F(ab’)2可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘[131I]输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。

毒理研究：

重复给药毒性：大鼠腹腔注射碘[131I]美妥昔单抗注射液0.5，1.5，5.0mCi/只，每10天给药1次，连续1个月。研究结果显示：利卡汀低剂量组动物无明显毒性反应发生。中剂量组动物除体重有所降低、ALT单项升高外无明显毒性反应发生。高剂量组动物体重降低、白细胞总数下降，肝功能指标如ALT、AST升高，肝细胞有轻微病变。结果提示利卡汀的无毒性反应剂量〈0.5mCi/200g(按体表面积折算，相当于人用剂量为0.40mCi/kg)，基本无毒反应剂量〈1.5mCi/200g(按体表面积折算，相当于人用剂量为1.24mCi/kg)。

【临床研究】

利卡汀目前已完成1项无对照开放的Ⅱ期临床研究。由四川大学华西医院负责，和四川省肿瘤医院、西安交通大学第一医院、陕西省肿瘤防治研究所共同完成。在103例不能手术的原发性肝细胞肝癌初治和经治患者中进行，其中包括Ⅰ－Ⅱ期患者8例，Ⅲ期14例，Ⅳ期81例。

试验设计用药剂量为：采用单药治疗。经肝动脉插管给药。如肿瘤直径小于8cm，则用药剂量为27.75 MBq/kg；肿瘤直径大于8cm时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为28天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。

疗效评价包括肿瘤缩小率、碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分、生存情况追踪等。其中按肿瘤对药物的反应观察CR、PR、MR、SD、PD，并以此计算临床缓解率（CR+PR）、临床控制率（CR+PR+MR+SD），对有效病例四周后复核疗效。

结果，少数患者使用利卡汀后，肝脏肿瘤有所缩小。大多数患者（77/103）在用药周期内处于稳定状态。具体如下：

经过第一周期治疗，103例受试者CR0例、PR5例、MR11例、SD66例、PD21例。临床缓解率（CR+PR）为4.85%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为79.61%；第二周期73例患者完成了治疗，临床缓解率（CR+PR）为8.22%，临床控制率（CR+PR+MR+SD）为86.30%。除6例原SD患者变为PD外，多数患者疗效等级未见明显变化，少数患者较第一周期疗效提高。根据治疗前瘤体大小进行分析，结果提示无论是一周期治疗还是两周期治疗均反应出小肿瘤的疗效好于大肿瘤的趋势，但差异无统计学意义。肿瘤分期与疗效的关系分析显示，早期肝癌临床效果较好，分期晚则预后差。

截止到2003年12月31日，103例肝癌患者共追踪了69例。由于未追踪到所有病例生存情况，尚不能对利卡汀的远期疗效进行评价。

本研究中同时观察了碘[131I]美妥昔单抗显像、肿瘤标志物（AFP）变化、KPS评分等，鉴于这些不是直接反映利卡汀临床疗效的指标，在此不详细列出。

【适应症】

不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。

利卡汀适应症定位的依据是103例无对照开放Ⅱ期临床研究结果，该研究显示利卡汀对晚期原发性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）超过80%。根据临床经验，一般晚期肝癌发展很快，其稳定期极少能超过一个月，由此判断利卡汀对晚期肝癌是有一定疗效的。故推荐利卡汀试用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜TACE或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。

尚未进行大规模的随机对照临床研究。另外，该Ⅱ临床研究仅考察了单独使用利卡汀1~2次的疗效，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的疗效未予以考察。尚需进行大规模随机对照的临床研究，进一步评价利卡汀的确切疗效。

【用法、用量】

1、给药方法：

1.1 封闭甲状腺：治疗前 3 天开始口服 Lugol 氏液，0.5mL/次，每日 3次，连续 10 天。

1.2 皮试：用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。

方法：取皮试制剂 1 瓶，加入生理盐水 1mL 溶解后，抽取溶解液 0.1mL，前臂皮内注射，15min 后观察结果，注射点皮丘红晕直径〉0.5cm或其周围出现伪足者为阳性。

1.3 经肝动脉插管达固有动脉或肿瘤供血动脉后注入指定剂量的碘[131I]美妥昔单抗注射液，5~10min 内完成注射，立即用 0.9%生理盐水 10mL 冲洗插管，以确保治疗药物全部进入。

2、用量：

碘[131I]的用量按病人体重计算，一般推荐剂量为 27.75MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用药时间至少间隔4周以上。

Ⅰ期临床耐受性研究中，29例原发性肝癌患者给予9.25MBq/kg、18.5 MBq/kg、27.75 MBq/kg、37 MBq/kg四个剂量，结果患者在最大剂量 37 MBq/kg 时仍可耐受。Ⅱ期无对照开放的临床研究用药剂量：如肿瘤直径小于 8cm，则用药剂量为 27.75MBq/kg；肿瘤直径大于 8cm 时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为 28 天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。

利卡汀最佳用药次数尚不明确。已完成的Ⅱ期临床研究结果表明，多数患者第二周期时在瘤体缩小方面与第一周期相比未见明显变化。第一周期和第二周期的核素显像、AFP定性变化、KPS评分也基本一致。

【不良反应】

在29例原发性肝癌患者进行的Ⅰ期临床耐受性研究，分别给予利卡汀9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四个剂量。在整个试验中，未见因严重不良事件而中止试验者、未见过敏、发热、寒战、乏力等。受试者体重与基线比较有所下降，差异有统计学意义。血液学检查显示，随剂量的增加，血液学毒性略有增加，个别病例在给药后一度达到WHOⅢ级毒性，但28天时均恢复到正常或Ⅰ级水平。肝功能检查其毒性也随剂量增加而有所增加，以37MBq/kg最为明显。利卡汀对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。

在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用利卡汀1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。

尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。

对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。

在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用利卡汀1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。

尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。

【禁忌】

1、对利卡汀以及成分过敏者，HAMA反应阳性者，曾用过鼠源性抗体者。

2、不能耐受甲状腺封闭药物的患者。

【注意事项】

1、利卡汀必须在具有相关资质条件的医院由有经验的医师使用。

2、应严格按照本说明书中推荐的适应症和用法用量范围使用利卡汀，不得随意更改适应症和用法用量。

3、利卡汀使用过程应严格按照GB/8703-88《辐射防护规定》有关条款进行：

3.1 放射防护原则

放射性药品在使用过程中除注意公众防护外，还应注意工作人员本身的防护，尽量减少对工作人员的辐射剂量，防止污染环境。

3.1.1 减少不必要的接触射线的时间，每次受到辐射剂量的大小与接触时间成正比，接触时间愈长，受到辐射剂量愈大，所以应尽量缩短操作过程，减少与放射性药品接触时间，是个人防护重要的一环。

3.1.2 增大与放射性药品源的距离，辐射剂量与距离平方成正比。增大操作人员与放射源间的距离，可以大大减少操作人员的辐射剂量。

3.1.3 采用适当的屏蔽。

3.2 保管制度

3.2.1 利卡汀应由专人负责保管

3.2.2 建立使用登记表册，认真填写，永久保存。

3.2.3 应认真核对名称、标记日期、放射性浓度、容器号等，注意检查容器是否有破损、渗漏，做好使用登记。贮存药品容器应贴好标签。

3.2.4 利卡汀经标记后应存放在铅容器内，置于贮源室的贮源柜内，由专人负责保管，严防丢失。

3.2.5 若发现利卡汀标记后出现丢失，应立即追查去向，并报告上级机关。

3.2.6 在利卡汀用于病人前，应对药品名称、标记日期、放射性浓度进行严格核对，特别是在同一时间给几个病人使用时，应仔细核对病人姓名及给药剂量。

3.3 防护注意事项

3.3.1 医护人员应有高度的工作责任心，应熟悉和掌握有关碘[131I]防护的基本知识并严格遵守放射性药品的登记、保管、使用制度。

3.3.2 放射性污染的用品须放置于有防护屏蔽的容器中进行衰变后处理。

3.3.3 碘[131I]美妥昔单抗注射液应置于铅制容器中运送。

3.4、意外事故的处理

发生意外事故（放射性药品的撒、漏等）应及时封闭被污染的现场和迅速切断污染的来源，防止事故的扩大，对受污染人员及时采取必要的去污措施，若污染严重须报告上级有关部门和领导；若发生放射性药品源丢失或被盗，应立即追查去向并向主管部门报告。

3.5、放射性废物的处理

主要采用放置法。被放射性药物污染的固体物质应存在固定的指定地点并采用适当的屏蔽物加以防护，待其自然衰变后，当做非放射性废物处理即可。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。碘[131I]可能损伤胎儿的甲状腺，有文献表明放射性碘可能通过脐带对婴儿造成严重的不可逆的甲状腺机能减退。

【儿童用药】

尚缺乏利卡汀用于儿童的安全有效性方面的研究，不推荐儿童使用

【老年患者用药】

尚缺乏利卡汀用于老年患者的安全有效性方面的研究。

【药物相互作用】

尚不明确。

【包装规格】

1人份/盒

【贮藏】

1、美妥昔单抗皮试制剂

美妥昔单抗皮试制剂存放于2-8℃，避光，过期后勿用。

2、碘[131I]美妥昔单抗注射液

碘[131I]美妥昔单抗注射液置铅容器内，低温冷冻密封保存，铅容器表面辐射水平应符合规定。

【有效期】

1、美妥昔单抗皮试制剂有效期为24个月。

2、碘[131I]美妥昔单抗注射液有效期为48小时

【药品名称】

通用名称：碘[131I]美妥昔单抗

商品名称：利卡汀

英文名称：Iodine[131I] Metuximab Injection

汉语拼音：Dian[131I] Meituoxi Dankang Zhusheye

【规格】5mg/瓶

【包装】1人份/盒

【参考价格】暂未提供*

【批准文号】国药准字S20060064

【生产企业】成都华神生物技术有限责任公司

【功能主治】/【适应症】

不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞（TACE）或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。

本品适应症定位的依据是103例无对照开放Ⅱ期临床研究结果，该研究显示本品对晚期原发性肝癌的控制率（CR+PR+MR+SD）超过80%。根据临床经验，一般晚期肝癌发展很快，其稳定期极少能超过一个月，由此判断本品对晚期肝癌是有一定疗效的。故推荐本品试用于不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜TACE或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。 尚未进行大规模的随机对照临床研究。另外，该Ⅱ临床研究仅考察了单独使用本品1~2次的疗效，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的疗效未予以考察。尚需进行大规模随机对照的临床研究，进一步评价本品的确切疗效。

【用法用量】

1、给药方法：
1.1 封闭甲状腺：治疗前 3 天开始口服 Lugol 氏液，0.5mL/次，每日 3次，连续 10 天。
1.2 皮试：用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。
方法：取皮试制剂 1 瓶，加入生理盐水 1mL 溶解后，抽取溶解液 0.1mL，前臂皮内注射，15min 后观察结果，注射点皮丘红晕直径〉0.5cm或其周围出现伪足者为阳性。
1.3 经肝动脉插管达固有动脉或肿瘤供血动脉后注入指定剂量的碘[131I]美妥昔单抗注射液，5~10min 内完成注射，立即用 0.9%生理盐水 10mL 冲洗插管，以确保治疗药物全部进入。
2、用量：
碘[131I]的用量按病人体重计算，一般推荐剂量为 27.75MBq/kg（0.75mCi/kg），每次用药时间至少间隔4周以上。
Ⅰ期临床耐受性研究中，29例原发性肝癌患者给予9.25MBq/kg、18.5 MBq/kg、27.75 MBq/kg、37 MBq/kg四个剂量，结果患者在最大剂量 37 MBq/kg 时仍可耐受。Ⅱ期无对照开放的临床研究用药剂量：如肿瘤直径小于 8cm，则用药剂量为 27.75MBq/kg；肿瘤直径大于 8cm 时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为 28 天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。
利卡汀最佳用药次数尚不明确。已完成的Ⅱ期临床研究结果表明，多数患者第二周期时在瘤体缩小方面与第一周期相比未见明显变化。第一周期和第二周期的核素显像、AFP定性变化、KPS评分也基本一致。

【不良反应】在29例原发性肝癌患者进行的Ⅰ期临床耐受性研究，分别给予本品9.25MBq/kg、18.5MBq/kg、27.75MBq/kg、37MBq/kg四个剂量。在整个试验中，未见因严重不良事件而中止试验者、未见过敏、发热、寒战、乏力等。受试者体重与基线比较有所下降，差异有统计学意义。血液学检查显示，随剂量的增加，血液学毒性略有增加，个别病例在给药后一度达到WHOⅢ级毒性，但28天时均恢复到正常或Ⅰ级水平。肝功能检查其毒性也随剂量增加而有所增加，以37MBq/kg最为明显。本品对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。 在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用本品1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。 尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。 对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol氏液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。 在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少（25.24%）、ALT升高（21.36%）、AST升高（21.36%）、WBC降低（18.45%）、直接胆红素升高（14.56%）、血红蛋白减低（13.59%）、中性粒细胞减少（8.74%）、蛋白尿（8.74%）、总胆红素升高（8.74%）、HAMA反应（3.88%）、体温升高（2.91%）。该临床研究中仅考察了单独使用本品1~2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。 尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。

【禁忌】

1、对本品以及成分过敏者，HAMA反应阳性者，曾用过鼠源性抗体者。

2、不能耐受甲状腺封闭药物的患者。

【注意事项】

1、本品必须在具有相关资质条件的医院由有经验的医师使用。
2、应严格按照本说明书中推荐的适应症和用法用量范围使用本品，不得随意更改适应症和用法用量。
3、本品使用过程应严格按照GB/8703-88《辐射防护规定》有关条款进行：
3.1放射防护原则 放射性药品在使用过程中除注意公众防护外，还应注意工作人员本身的防护，尽量减少对工作人员的辐射剂量，防止污染环境。

3.1.1减少不必要的接触射线的时间，每次受到辐射剂量的大小与接触时间成正比，接触时间愈长，受到辐射剂量愈大，所以应尽量缩短操作过程，减少与放射性药品接触时间，是个人防护重要的一环。

3.1.2增大与放射性药品源的距离，辐射剂量与距离平方成正比。增大操作人员与放射源间的距离，可以大大减少操作人员的辐射剂量。

3.1.3采用适当的屏蔽。

3.2保管制度

3.2.1本品应由专人负责保管

3.2.2建立使用登记表册，认真填写，永久保存。

3.2.3应认真核对名称、标记日期、放射性浓度、容器号等，注意检查容器是否有破损、渗漏，做好使用登记。贮存药品容器应贴好标签。

3.2.4本品经标记后应存放在铅容器内，置于贮源室的贮源柜内，由专人负责保管，严防丢失。

3.2.5若发现本品标记后出现丢失，应立即追查去向，并报告上级机关。

3.2.6在本品用于病人前，应对药品名称、标记日期、放射性浓度进行严格核对，特别是在同一时间给几个病人使用时，应仔细核对病人姓名及给药剂量。

3.3防护注意事项

3.3.1医护人员应有高度的工作责任心，应熟悉和掌握有关碘[131I]防护的基本知识并严格遵守放射性药品的登记、保管、使用制度。

3.3.2放射性污染的用品须放置于有防护屏蔽的容器中进行衰变后处理。

3.3.3碘[131I]美妥昔单抗注射液应置于铅制容器中运送。

3.4、意外事故的处理

发生意外事故（放射性药品的撒、漏等）应及时封闭被污染的现场和迅速切断污染的来源，防止事故的扩大，对受污染人员及时采取必要的去污措施，若污染严重须报告上级有关部门和领导；若发生放射性药品源丢失或被盗，应立即追查去向并向主管部门报告。

3.5、放射性废物的处理

主要采用放置法。被放射性药物污染的固体物质应存在固定的指定地点并采用适当的屏蔽物加以防护，待其自然衰变后，当做非放射性废物处理即可。

【孕妇及哺乳期妇女用药】不推荐孕妇及哺乳期妇女使用。碘[131I]可能损伤胎儿的甲状腺，有文献表明放射性碘可能通过脐带对婴儿造成严重的不可逆的甲状腺机能减退。

【儿童用药】尚缺乏本品用于儿童的安全有效性方面的研究，不推荐儿童使用。

【老年用药】尚缺乏本品用于老年患者的安全有效性方面的研究。

七、注射用胸腺肽a1