新型抗PD-1抗体替雷利珠单抗治疗复发或转移鼻咽癌Ⅲ期临床研究

替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗复发或转移鼻咽癌的在研III期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究（BGB-A317-309研究）

研究背景

鼻咽癌（NPC）的地域性特征非常明显，中国南方是全球发病率最高的地区之一。IV期鼻咽癌的预后比较差，其5年生存率不到10％。研究发现大多数鼻咽癌PD-L1是高表达的，这提示鼻咽癌存在免疫逃避。替雷利珠单抗是一个创新的对PD-1具有高亲和力和特异性的单克隆抗体，其Fc段经过改造可以最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR的结合，从而消除抗体依赖的吞噬作用（ADCP效应），这可能是减少T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药性的潜在机制。临床1/2期研究（CTR20160872）显示替雷利珠单抗具有良好的耐受性，并且在中国实体瘤（包括鼻咽癌）的患者中表现出良好的抗肿瘤活性，其推荐剂量为200 mg静脉给药，每3周一次。

研究设计

该研究是一项双盲、随机、多中心III期注册临床研究（NCT03924986），该研究旨在比较替雷利珠单抗联合吉西他滨+顺铂、安慰剂联合吉西他滨+顺铂两种方案一线治疗复发或转移鼻咽癌患者的临床疗效。该研究在中国30个研究中心展开，纳入约 256例复发或转移鼻咽癌患者，研究于2019年04月入组第1例患者。

治疗方案

入组患者按照1∶1的比例随机分配到以下两组：

· A组：替雷利珠单抗（200mg静脉给药，每3周一次）+吉西他滨+顺铂

· B组：安慰剂（静脉给药，每3周一次）+吉西他滨+顺铂

如果出现不可接受的毒性或疾病进展，IRC确认后可以交叉到A组。

· 其中化疗方案 吉西他滨：1g/m2，静脉给药，输液时间在30分钟以内，在每个周期的第1、8天给药，治疗持续4~6个周期；顺铂：80mg/m2，静脉给药，在每个周期的第1天给药，治疗持续4~6个周期。

研究终点

· 主要研究终点：独立评估委员会（IRC）评估的ITT的疾病无进展生存期（PFS）

· 次要研究终点：IRC评估的OS、ORR、DOR；研究者评估的PFS2；病人生存质量、安全性等

· 探索性终点：生物标记物探索性研究